产品名称：
格列本脲微粉化片
产品类别：未知类型
信息内容：一、新药名称：格列本脲微粉化片
二、新药剂型：微粉化片 片剂规格:2.5mg/片
三、新药类别:化学药品四类
四、适应症: II型糖尿病
五、选题目的及依据
格列本脲为第二代口服磺酰脲类降糖药，其作用比甲苯磺丁脲强100~200倍，因此剂量明显减少，适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中型及稳定型非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
本品能刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而降低血糖，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；本品也能通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，因此肝生成和输出葡萄糖减少；此外，本品也能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用）。因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。
本品口服后，从胃肠道吸收约50%。口服吸收迅速，广泛与血浆蛋白结合，结合率为95%，并且主要分布在细胞外体液。口服后30分钟起效，2~5小时血药浓度达峰值，血浆t1/2约10小时，降血糖作用可维持16~24小时。几乎完全在肝脏代谢，代谢物约50%经肾由尿排泄，另50%经胆汁由粪便排除。
目前，国内仅有格列本脲普通片剂（规格：2.5mg/片）。经对四个不同厂家的格列本脲片分别在水、0.1MHCL和pH6.8磷酸缓冲盐三种介质中溶出度试验发现，格列本脲在该三种介质中的释放率都小于20℅。而在药典推荐的方法中虽可以达到溶出标准，但这是由于格列本脲为弱酸性药物（pKa 5.3），溶出度随介质pH的升高而增大，药典方法的溶出介质由于加入三羟甲基氨基甲烷而呈碱性，故而使格列本脲溶出度增加。但这并不能说明格列本脲在体内生物利用度就高。可以看出格列本脲从制剂水平到溶出度试验方法都有待提高。
鉴于上述原因，国外在普通制剂基础上开发了格列本脲微粉化片，目前国外已经上市。微粉化片制剂的优势在于能够通过增加药物的比表面积来促进药物的溶解与吸收，提高生物利用度，减少服药量。而药物微粉化后比表面积显著增加，表面能很高和表面离子荷电，粒子处于非稳定状态的问题已通过采取适宜的表面处理和包装技术得到解决。据报道，经在0.1M HCl、pH6磷酸缓冲盐和pH9磷酸缓冲盐三种介质中的释放度比较发现，格列本脲普通片的释放率分别为1.2，4.5，76℅，而微粉化片的释放率分别为21，29，100℅。显然，微粉化片在各种介质中的溶出度均比普通片高。而且人体内试验数据表明普通片为Cmax 212ng/ml；Tmax 3.5h，而微粉化片为Cmax 529ng/ml；Tmax 2.2h；微粉化片的相对口服生物利用度大约是普通片的1.7倍。从而进一步证实格列本脲微粉化后的最大血药浓度，达峰时间，生物利用度均比普通片有显著改善。这对病人而言，可有效降低格列本脲的副作用，而且病人的高血糖也能更及时的得到有效控制。
总之，国内格列本脲微粉化片的开发研究是势在必行，该品种的开发成功也定会带来较好的社会效益和经济效益。
六、该类产品的国内外市场情况:
从中国药学会收集的全国十四个重点城市入网医院药品使用情况分析发现近年来糖尿病治疗药数量和金额都持续上升，说明该类药品市场在持续增大。1998～2001年我国十四个重点城市入网医院购入降糖药品金额为亿，年增长速度依次为24.8%、24.4%、16.8%，从全国十四个重点城市入网医院的购药情况可以推测，全国降糖尿市场大约为亿元以上。虽然我国降糖药市场增长很快但格列本脲普通片剂的销量和金额持续下降。这可能与该药为老品种，在国内生产厂家过多、且疗效不如新药更好有关。
进入全国十四重点城市入网医院的厂家有30家，其中主要的厂家为：山东博山制药厂\广东石岐制药厂（）、北京双桥制药公司（%）、上海信谊药业有限公司（%）、天津市力生制药厂（%）、天津药物研究院药业有限责任公司（%）、天津太平洋制药有限公司（）、湖南洞庭药业股份有限公司（%）。
从全国的生产厂家来看，该品种具有一定的生产集中度，以上厂家在该品种的生产销售上在全国范围内都有一定的影响，任何一个厂家如果采用新技术改善了该品种的药学指标，都会打破这个平 衡，占有更大的市场份额。
从该品种的用量上看，格列本脲目前仍是我国口服降糖药的主力军，我国格列本脲片剂的年产量在10亿片以上，其用量占全国降糖药用量的30％左右，是我国广大中小型城市及农村治疗糖尿病的首选药物，应该说格列本脲在我国仍然具有广阔的市场空间。如果采用新技术对该品种进行改造，改善它的各种药学指标，提高疗效、降低不良反应，就会使该品种焕发出新的生命光彩。
图1 ：我国十四城市入网医院1998～2001年购入糖尿病用药的情况
图2：全国十四城市入网医院1998～2001年购入格列本脲的金额情况
七、国内外该产品研究发展及上市情况:
目前，国外已经有格列苯脲的微粉化片上市，在国内还没有见到该制剂研究开发的报道。
八、项目研究进展情况
临床前研究工作已经基本完成，已经将申报材料报至省局。