产品名称：
富马酸伊布利特
产品类别：未知类型
信息内容：富马酸伊布利特
一、新药名称
1．通 用 名：富马酸伊布利特
2．英 文 名：Ibutilide Fumarate
3．汉语拼音：Fumasuan Yibulite
二、新药剂型：1mg/10ml注射液
三、新药类别：化学药品二类
四、适应症：房扑、房颤的快速转复，属于临床急救用药
五、选题目的与依据
富马酸伊布利特是一种新近推出的第III类抗心律失常药物，是第一个被美国FDA批准用于静脉注射快速治疗房扑、房颤的药物。本品具有延长复极的作用，主要用于快速转复心房颤动（房颤）及心房扑动（房扑）。当今社会正逐渐步入老年化社会，心律失常发病率也逐步上升，而房颤和房扑又是临床上常见的心律失常，治疗不及时常有生命危险。目前临床上使房颤、房扑快速复律的药物比较少，作为一种速效、安全的抗心律失常药物，伊布利特尤其对快速终止房颤、房扑的疗效较好。
1、与其他药物比较
与其他治疗房扑、房颤的药物相比，富马酸伊布利特具有起效快、疗效高的特点。欧洲的一项比较富马酸伊布利特和索他洛尔的疗效试验，患者总数为319例（59例为房扑，260例为房颤）。第一二组分别用富马酸伊布利特1，2mg静脉滴注，第三组应用索他洛尔1.5mg/kg静脉滴注。第一二组使房扑、房颤转律的疗效均高于第3组。第二组使65%的房扑患者和40%的房颤患者转律，而索他洛尔仅使20%的房扑患者和15%的房颤患者转律。一项采用随机、对照方法比较静脉应用富马酸伊布利特和普鲁卡因胺治疗127例房扑、房颤的疗效试验。结果富马酸伊布利特的疗效为普鲁卡因胺的2～3倍。Stambler报道应用富马酸伊布利特（0.005～0.025mg/kg）、普鲁卡因胺（12～15mg/kg）、安慰剂治疗房扑、房颤患者的疗效。房扑、房颤持续时间为（37±37）d。对房扑患者，富马酸伊布利特的疗效为37%，而普鲁卡因胺组无1例转律。对房颤转律的疗效，富马酸伊布利特组为42%，而普鲁卡因胺组为9%。
富马酸伊布利特的一个重要优点是起效快，可使房扑、房颤患者快速转律，从而避免电复律，是目前用于房扑、房颤快速转律的最重要药物，也是美国FDA批准用于房扑、房颤治疗的唯一药物。对体重大于60kg的患者，推荐剂量为1mg在10min内静滴完。如无效，相隔10min后再以相同剂量静脉滴注。对体重小于60kg患者，二次剂量均应为0.01mg/kg。富马酸伊布利特可用于首次发作的房扑、房颤患者，也可用于慢性房扑、房颤患者。用药前应先纠正低血钾、低血镁，并开始抗凝治疗。用药时应作心电监护，直到QTc时间恢复正常为止。用药时应备好除颤器及静脉心内膜起搏器。
综上所述，富马酸伊布利特是一种终止快速房颤和房扑的有效药物，其疗效优于普鲁卡因酰胺，胺碘酮，索他洛尔。伊布利特最主要的副作用是有引起非持续或持续性室速及Tdp之可能，这一危险性在用药后不久发生的可能性最大，只要选择合适的病例，进行认真监测和及时处理，可使此危险性降低至最低限度。
2、抗心律失常药物的市场情况
以下为《全国医药商情》统计而来的全国十四城市1998～2001年抗心律失常药的销售情况：
由此表可以得出这三年该市场销售额的同比增长：
1999比1998（%） 2000比1999（%） 2001比2000
5.41 37.1 12.8
由上表可以看出近几年来抗心律失常药市场在不断增大，而且是成倍增长。全国抗心律失常市场总量在5亿元以上，市场潜力较大。
从抗心律失常药物的用药途径来看，分为两种，一种为口服用药，一种为静脉注射用药。口服药用药一般为长期使用控制心律失常，而静脉注射用药则为临床急救用药。1998～2001年全国14城市入网医院购入这两种药物的情况如下：
从上表可以看出。注射用的抗心律失常药年增长速度要远远高于口服用药的增长速度。
1999年同比增长（％） 2000年同比增长（％） 2001年同比增长（％）
注射用药 43.4 110.9 56.8
口服用药 0 21.5 0
从注射用抗心律失常药物的品种来看，目前临床应用的注射用抗心律失常药基本上全是老药，品种也较少主要有：地尔硫卓、艾司洛尔、胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米五种，五种药物1998～2001年全国14城市入网医院购药金额情况如下：
从以上五种药物来看,地尔硫卓的购药金额最大,艾司洛尔次之,这可能与这两种药的适应症较多有关,地尔硫卓的适应症为室上性心动过速和手术中异常高血压的紧急处理;艾司洛尔的适应症为预防和治疗围手术期所致的心动过速或高血压，窦性心动过速，需急诊处理的异位性室上性心动过速。目前临床上应用的大多抗心律失常药基本上以预防手术期心动过速或心律失常为主。
3、抗心律失常药的分类比较
抗心律失常药物常可分为四类：Ⅰ类为钠离子通道阻滞剂，其代表药物为奎尼丁，因其易产生明显的副作用，目前在医院用量已经很小；Ⅱ类为β受体阻滞剂，其代表药物为普萘洛尔，较新的有艾司洛尔、阿替洛尔等，这一类药物目前在医院用量很大，但这一类药物对心脏的选择性较差，易引起β受体阻滞样副作用；Ⅲ类为能选择性延长心肌动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP），有较好的对抗室颤的作用的药物，其代表药物为胺碘酮，为目前医院常用的心律失常药物；Ⅳ类为钙离子通道阻滞剂，其代表药物为维拉帕米和地尔硫卓，在医院具有一定的用量，但这一类药物具有负性肌力作用，前一时期用钙离子通道阻滞剂治疗心律失常和高血压在医疗界曾引起过争议。
目前，Ⅲ类抗心律失常药物是抗心律失常新药开发的热点。传统的Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮作用机制复杂，可心引起甲状腺并发症及肺纤维化，在临床应用上受到一定的限制。因此，寻找疗效好、毒副作用小的抗心律失常药具有极其重要的临床应用价值。伊布利特是一种终止快速房颤和房扑的有效药物，其疗效优于普鲁卡因酰胺，胺碘酮，索他洛尔，是一个很好的开发方向。
六、国内外有关该产品的研究、使用或生产状况
对富马酸伊布利特的临床研究始于90年代初。因为口服伊布利特有较强的首过代谢效应，口服生物利用度低，所以目前此药仅供静脉注射。其药物动力学与剂量呈线性相关。血管外分布快速、广泛、体循环廓清率高，血浆蛋白结合率为40%，清除半衰期为2～12小时(平均6小时)，伊布利特在肝脏可代谢为1种有活性和7种无活性的代谢产物，主要通过尿液排出体外。因药物的肝内代谢的酶系尚未确定，所以难以评价与其它药物相互之间的作用。临床应用初步表明，伊布利特与地高辛，钙通道阻滞剂，β-受体阻滞剂合用，其药动学、安全性、效力等尚无明显影响。新近研究对肝肾功能受损的患者也未建议其剂量的改变。但对肝功能异常患者，使用伊布利特时，其清除率减低，药物作用时间延长，需监测较长一段时间。
富马酸伊布利特由美国Pharmacia&Upjohn公司于1996年首先在美国上市，商品名为Covert，该品目前尚未列入任何国家药典和法定药品标准，我国亦未批准进口，因此我们研制了富马酸伊布利特，按目前《新药审批办法》，本品属西药二类。
七、国内外有关该品的专利及行政保护检索情况
经检索文献，未发现本品在国内有行政保护及专利保护，不存在知识产权问题。
八、项目进度
目前已2002年1季度上报SDA。