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复方抗菌药临床批件转让
产品类别：未知类型
信息内容：复方氧氟沙星-替硝唑片
立题目的与依据
一、需氧和厌氧菌混合感染
根据国内外报道，外科临床的主要致病菌仍以革兰氏阴性菌为主，占56%~63%，最常见的是大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷白氏肺炎杆菌等，且大多数为条件致病菌。在革兰氏阳性菌中，主要为金葡球菌，达8%-37%，其次为表葡菌、肠球菌等。厌氧菌的感染几乎可遍及全身各个部位，其中脆弱杆菌占91.4%以上。厌氧菌可抑制和破坏机体的免疫力，临床上厌氧菌在绝大多数情况下与需氧菌一起引起混合感染。
急性感染性腹泻应用抗菌药物后，在肠道内原占优势的敏感菌群如大肠杆菌等受到抑制，而少数厌氧菌如难辨梭状杆菌可乘机繁殖，引起混合感染，导致伪膜性肠炎。
引起盆腔炎的病原体有两个来源：一是内源性的，来自原来就寄居于阴道内的细菌包括需氧菌及厌氧菌如大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌等；二是外源性的，来自外界的病原体如淋病奈氏菌、沙眼衣原体、结核杆菌等。一般多采用抗需氧菌和抗厌氧菌等的联合用药。
肺脓肿与牙周疾病有关，后者常有大量厌氧菌存在。由肺脓肿培养得到的病原菌有普通化脓菌和鼻咽部菌丛，特别是厌氧菌，其次是需氧菌或真菌。
外耳道炎，疖，中耳炎的常见致病菌为葡萄球菌属、肺炎球菌、溶血性链球菌、流感杆菌等，亦可由大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等所引起。尤其在反复发作，久治不愈的慢性中耳炎中，厌氧菌的检出率已由70年代的3％上升到10％，其中以消化球菌属及类杆菌属为主。厌氧菌常与需氧菌形成混合感染，并易引起颅脑合并症。
牙槽脓肿的病原菌为口腔寄殖菌群，主要为厌氧菌如消化球菌、消化链球菌、梭杆菌属、韦荣球菌属及类杆菌属等，脓肿溃破后常有口腔需氧菌的混合感染。
急性蜂窝组织炎通常由革兰阳性需氧菌引起，尤其金黄色葡萄球菌、A群嗜血链球菌最为常见。也可以是需氧菌、厌氧菌的混合感染。
糖尿病足是神经血管变性、细胞介导免疫功能低下等多种因素参与的感染，常常是需氧菌和厌氧菌的混合感染。糖尿病足的抗感染治疗方案应该对葡萄球菌、链球菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有抗菌活性。
综上所述，厌氧菌具有感染的普遍性，使人体各个部位、器官、组织等感染，如新生儿吸入性肺炎、脑脓肿、肺脓肿、菌血症、鼻窦炎及腹膜炎等。厌氧菌感染的特点多为内源性，病原菌以革兰阴性厌氧杆菌居多，其中类杆菌属为优势菌；临床感染的很多实例证明，广泛、深入开展厌氧菌检验并进行针对性的抗需氧菌和抗厌氧菌的联合用药极为必要。
联合用药在临床上常用，它有以下几个优点：①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；② 延迟或减少耐药菌株的出现；③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可以扩大抗菌范围；④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。临床感染一般用二药联合即可，常不必要三药联用或四药联用。
二、氧氟沙星和替硝唑联合用药
氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、毒副作用轻、耐药性小等优点，目前在国内外临床上广泛用于治疗各种严重感染及反复发作的慢性感染，尤其是对泌尿系统感染、呼吸系统感染、消化系统感染、前列腺炎、淋病、中耳炎、副鼻窦炎以及皮肤科软组织感染，效果较佳，已作为临床抗感染的首选药物之一。但氧氟沙星对厌氧菌的活性不强。因此，在治疗需氧菌和厌氧菌混合感染时，氧氟沙星不应单独使用，而应与其它抗厌氧菌药物合用。
替硝唑是继甲硝唑后的新一代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，对各种常见的致病厌氧菌及滴虫均有明显杀灭作用，其抗菌疗效较甲硝唑强2~4倍，耐受性好，生物利用度高，体内分布广。临床试验显示，替硝唑对许多感染有效，如呼吸道感染、多种微生物引起的腹泻和痢疾、糖尿病足感染、伤口感染、鼻窦炎、腹腔脓毒症和妇产科感染。但由于替硝唑对需氧菌无活性，因此对于由包括需氧菌和厌氧菌在内的多种微生物引起的混合感染，需与其它抗菌药联用。
广普抗菌药、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂等的应用，以及外科新技术的开展，使厌氧菌感染呈增加的趋势。美国1987年有60%的感染能检出厌氧菌，国内学者报道有50%~80%的感染为需氧菌和厌氧菌的混合感染，抗需氧菌药物的应用增加了厌氧菌感染的发生率；近年来，在我国普遍存在的抗生素滥用问题更使厌氧菌感染的发生率大大增加，因此合理联合使用抗厌氧菌和抗需氧菌药物具有重大的临床意义。
下面就国内氧氟沙星和替硝唑联合用药的有关情况简述如下：
急性感染性腹泻应用抗菌药物（如氧氟沙星）时，如与替硝唑联合使用，可有效防止伪膜性肠炎的发生。应用氧氟沙星和替硝唑腹腔灌注治疗慢性盆腔炎，总有效率达94.28%，是一种安全、可靠、经济有效的治疗方法。
以氧氟沙星和替硝唑为主的复方阴道泡腾片治疗阴道炎及宫颈炎，效果良好。用复方替硝唑栓（替硝唑和氧氟沙星）治疗滴虫性阴道炎或滴虫性阴道炎合并细菌感染，治愈率90％，总有效率100％。用复方替硝唑栓剂治疗盆腔炎，总有效率为97%。用复方替硝唑阴道栓治疗阴道炎，滴虫性阴道炎患者治愈率99.0％，老年性阴道炎患者治愈率100％，霉菌性阴道炎患者治愈率99.0％，总有效率99.0％。用复方替硝唑膜（替硝唑和氧氟沙星）局部治疗细菌性阴道炎，抗菌消炎效果明显增强。用复方替硝唑口腔膜剂（替硝唑和氧氟沙星）治疗牙周病，在粘膜上皮细胞分布良好，合用有协同作用，疗效确切。
以上试验显示替硝唑与氧氟沙星配伍产生良好的协同作用。
三、国内外有关该品研发、上市销售现状或者生产、使用情况的综述
氧氟沙星和替硝唑的复方制剂于2002年4月13日在印度上市，商品名有Anaflox，OFLOX-TZ，Obid-TZ等，每片含氧氟沙星200mg，替硝唑600mg。将氧氟沙星和替硝唑制成复方的最大优势是：它既能抗菌，又能杀死原虫。其中的氧氟沙星对抗需氧菌，而替硝唑对抗厌氧菌。
体外抗菌试验结果表明，复方氧氟沙星-替硝唑片对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中包括需氧菌和厌氧菌。体内抗菌试验结果表明，复方氧氟沙星-替硝唑片灌胃给药对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、产气荚膜梭菌和脆弱类杆菌引起的小鼠感染有明显的疗效。复方氧氟沙星-替硝唑片的体内外抗菌作用与阳性对照药物OFLOX-TZ相似。
急性毒性试验显示：氧氟沙星＋替硝唑灌胃给药的毒性很小，测得其最大耐受量为大于5g/kg；腹腔注射给药的LD50值为1.83g/kg，动物主要因腹腔注射过量引起兴奋、惊厥而致死亡。上述数据提示，氧氟沙星和替硝唑联合给药并不引起毒性的明显增加。
本品的适应症：腹泻和痢疾、骨盆炎、外科手术感染、牙龈感染、糖尿病患者的足部溃疡。
印度Concept制药公司预测氧氟沙星-替硝唑复方的市场将以5%的增长比率增长，目前的市场规模为25亿卢。
至目前为止，国内未见开发和批准上市本品，也未批准本品的临床研究。本品在国内外均未申请专利，因此在我国开发本品不存在知识产权问题。
按照国家食品药品监督管理局颁布的新的化学药品注册分类方法，复方氧氟沙星-替硝唑片属于注册分类3.2。常州市东吴医药化工技术开发有限公司于2003年立项开发复方氧氟沙星-替硝唑片，依据有关要求，目前已完成了处方工艺、质量标准和药理毒理等研究和综述工作，并完成了初步的稳定性考察，各项指标均符合有关要求，已申请临床研究。