阿扎司琼技术转让报告

【名称】  通用名称：阿扎司琼

　　      英文名称：Azasetron

　　      中文别名：阿扎西隆、那扎色创、盐酸阿扎西隆

　　      英文别名：Azasetron Hydrochloride、Nazasetron Hydrochloride

【项目类别】化药6类

【适 应 症】适用于治疗由服用抗恶性肿瘤药(顺铂等)引起的恶心、呕吐等消化道症状。

【规 格】2ml:10mg/支

【知识产权、行保、新药保护情况】
　　经查询，本品不存在化合物专利，也无行政保护方面的申报限制。
【国内外研究现状】

【用法用量】成人常用量为：静脉注射，一日1次10mg。
　          制剂与规格]注射剂：每支安瓿含本品10mg。

【药理作用】

    本品为5-羟色胺3型(5-HT3)受体拮抗剂类止吐药。它具有强效、选择性地拮抗5-HT3受体的作用，而没有多巴胺受体拮抗作用。本品与5-HT3受体有高度亲和力，作用强度较甲氧氯普胺(Metoclopramide)强约410倍，为奥坦西隆(Ondansetron)2倍，几乎与格雷西隆(Granisetron)等同。本品静脉注入机体后，能高度拮抗5-羟色胺(5-HT)诱发的心动过缓(即Bezold=Jarisch反射，是5-HT3受体兴奋作用的表现)，本品的拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比奥坦西隆强约4倍，与格雷西隆等同。此外，在感觉神经细胞、离体心脏或离体回肠的离体试验中，本品显示对5-HT3受体的拮抗作用，该作用较甲氧氯普胺强20～720倍，比格雷西隆强1/8～3倍。
　　体内或体外试验表明本品对其它受体的亲和力很小或几乎没有。与甲氧氯普胺相比，本品对5-HT3受体亲和力强而对组胺H1受体的亲和力小。本品浓度高达10μmol／L时也未能测出与5-HT1A，5-HT2，多巴胺受体D1、D2，肾上腺受体-α1或α2及毒蕈碱受体的亲和力。
　　本品静注0.1mg/kg或0.3mg/kg，对顺铂(Cisplatin)或阿霉素(Doxorubicin)／环磷酰胺(Cyclophosphamide)所致狗的呕吐有止吐作用；0.3mg/kg几乎完全抑制顺铂所致呕吐，并且止吐作用约持续24小时。此外，本品静注0.3mg/kg几乎完全抑制放疗引起的狗呕吐。本品止吐作用强度与奥坦西隆或格雷西隆相比为同等或稍强些。本品拮抗由顺铂引起的摄食量减少而促进胃排空的胃运动，使受顺铂抑制的胃排空及胃运动趋向恢复状态。
　　一般药理试验中给狗静注本品10mg/kg剂量可抑制呕吐，30mg/kg剂量使半数狗不发生呕吐。小鼠给予本品30mg/kg或在豚鼠离体器官试验中本品浓度为万分之一(mol／L)时未见对中枢神经系统、植物神经系统等神经系统影响。本品对呼吸循环系统方面影响仅见轻度增强乙酰胆碱收缩豚鼠气管平滑肌作用；狗静注本品10mg/kg见血压轻度降低。30mg/kg剂量未引起其它方面如炎症或过敏反应，血液、糖或脂肪代谢以及消化系统未见异常。

【开发进度】
     本公司已经完成阿扎司琼合成工艺的中试优化，可以对外进行技术转让，提供临床前申报资料，并进行原料药小试、中试工艺转让交接。