奥沙利铂技术转让报告
【名称】注射用奥沙利铂,乐沙定, 草酸铂 英文名：Oxaliplatin for Injection
【注册分类】原料+冻干，化药6类
【规格】冻干粉:50mg, 100mg/瓶
专利与保护情况】
经查询，奥沙利铂原料、注射用奥沙利铂的保护限制到期日为2006-5-15，现在可以开发。
【项目简介】
奥沙利铂(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市。2003年3月，注射用奥沙利铂（乐沙定®）被载入美国国立综合肿瘤网络结直肠癌治疗指南。它在法国、欧洲、美国均已获准用于转移性结直肠癌一线治疗，并在60多个国家上市。2004年1月12日，法国赛诺菲圣德拉堡公司宣布，美国FDA已正式批准：注射用奥沙利铂（乐沙定®）与5－氟尿嘧啶（5－FU）和亚叶酸（LV）联合（FOLFOX方案）用于进展期结直肠癌一线治疗。临床研究显示，接受乐沙定®联合静脉滴注5FU／LV一线化疗的进展期结直肠癌患者，总生存期中位数达19.4个月，而常规依立替康联合5FU／LV（IFL方案）仅为14.6个月，FOLFOX方案延长总生存期达4.8个月，生存期优势增加了35％，差异显著。北卡罗来纳州大学分部主席 RichardM．Goldberg教授称：“在所有治疗进展期结直肠癌化疗方案中，该方案对生存期延长最显著，从而确立了奥沙利铂为基础的联合化疗作为结直肠癌治疗标准方案的地位”。
奥沙利铂1999年批准进口到我国。进口奥沙利铂价格非常昂贵，刚开始时每支针剂为4千多元人民币。由于该产品并未申请药品行政保护，2000年，南京制药厂、江苏恒瑞制药等企业成功开发出国产奥沙利铂，并获得新药证书及生产批文，为当时的四类新药。国产药与进口药品质量相同，但价格相对便宜。近年来，奥沙利铂市场长势强劲。2003年该药连续四个季度名列我国销售额领先的前50位药品行列，且排名呈上升趋势，2003年4季度排第30位。2003年奥沙利铂在处方药市场的销售额达到了9个亿以上。
奥沙利铂原料、注射用奥沙利铂的保护限制到期日为2006-5-15，现在可以开发，奥沙利铂为医保乙类品种，也是国家基本药物（2004年）。
【适应症】
用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
【药理及药代】
本品出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。本品属于新的铂类衍生物，本品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，本品治疗有效。
以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50％的铂与红细胞结合，而另外50％存在于血浆中。25％的血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出(55％的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56％，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。
【药审中心申报情况】
经查询，国内有多家申报上市生产。
【市场前景】
1996年，赛诺菲圣德拉堡公司将奥沙利铂在我国的生产及销售任务转交其国内的合资企业赛诺菲圣德拉堡民生公司。由于产品价格过高，2003年杭州赛诺菲圣德拉堡民生公司的奥沙利铂只占23％的市场份额，但2003年其销售开始呈现上升态势，2005年一季度其市场份额增长到30％。 目前，在国内市场上销售奥沙利铂的优势企业是江苏恒瑞医药（艾恒），该公司自2001年推出奥沙利铂后，凭借价格优势抢占了市场先机。2004年艾恒销售收入2.2亿元，2005年一季度占据了50％的份额而，预计销售收入在3亿元以上(税后)，同比增长36%。 国内有5 家生产上市，分别为：成都世纪华洋、南京制药厂、江苏恒瑞医药、扬州奥赛康和深圳海王药业， 50mg/ 支市场零售价都是：627.00，而杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药的乐沙定50mg/ 支市场零售价是： 3168 （含税出厂价）根据我公司研发的工艺，奥沙利铂原料：约39万/公斤，50mg相当于20元。该产品是医保乙类。
【研究进展】本项目现已完成中式工艺的放大生产。