奥硝唑片
一、品种基本情况及相关品种
奥硝唑是20世纪70年代由瑞士Roche公司以商品名Tiberal问世，并收载于捷克药典（1991年版）。我国从2002年开始，相继批准了奥硝唑原料及各种制剂的生产，目前国内已有的制剂有片剂、胶囊、分散片、阴道泡腾片、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液。临床上用于厌氧菌感染引起的多种疾病；手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗；治疗男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第虫感染及治疗消化系统阿米巴虫病。奥硝唑片剂标准已经转正，收载于新药转正标准第47册，标准号WS1-(X-445)-2003，我公司对奥硝唑片进行了研究。
1、注册分类：化药6类。
2、适应症：用于治疗由厌氧菌(脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、竽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等)感染引起的多种疾病；男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病(如阴道滴虫病等)；肠、肝阿米巴虫病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)，肠、肝变形虫感染引起的疾病；用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染。
3、规格：(1)0.1g，(2)0.25g，(3)0.5g。
4、用法用量：
防治厌氧菌感染：成人500mg/次，每日二次(早晚各服一次，以下同)；儿童，每12小时10mg/kg；
阿米巴虫病：成人500mg/次，每日二次；儿童25mg/kg/天；
贾第虫病：成人1.5g/次，1次/天；儿童40mg/kg/天；
毛滴虫病：成人1-1.5g/次，1次/天；儿童25mg/kg/天；或遵医嘱。
二、立题背景目的与依据
奥硝唑是继甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质（如滴虫等）感染作用。其发挥抗微生物作用，是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。本品可广泛用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。
奥硝唑在抗厌氧菌感染方面，疗效优于替硝唑和甲硝唑；奥硝唑抗毛滴虫（阴道滴虫）的痊愈高于替硝唑和甲硝唑；奥硝唑血浆消除半衰期长，作用持久，服药次数少，有利于提高疗效；奥硝唑未见致突变和致畸作用，与乙醇无不良相互作用，替硝唑和甲硝唑的动物有致突变作用和致畸作用，且与乙醇有不良相互作用（如恶心、呕吐、呼吸困难、胸痛、胸闷、意识模糊及体位性低血压等）。奥硝唑耐受性良好，药物总体不良反应发生率明显低于替硝唑和甲硝唑，为硝基咪唑类耐受性良好的药物，用药期间可能出现的轻微不良反应通常包括：胃感不适、恶心、呕吐、头晕、腹泻等。
目前奥硝唑在国内市场上已有的剂型有片剂、胶囊、分散片、阴道泡腾片、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液，我公司对奥硝唑片进行了研究。
三、国内外有关该品种的临床应用情况
国玉芝等人比较了奥硝唑和甲硝唑治疗滴虫性阴道炎的疗效和安全性。60例滴虫性阴道炎病人随机分为两组，分别口服奥硝唑0.5g，每日2次，疗程5天；甲硝唑0.2g，每日3次，疗程7天。结果，奥硝唑与甲硝唑总有效率分别为100%和80%(P<0.05)，不良反应发生率分别为21%和70% (P<0.05)。结论，奥硝唑治疗滴虫性阴道炎具有疗效确切、疗程短、且不良反应少等优点。
汤慧芳等人评价了奥硝唑片对照替硝唑治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。其中厌氧菌感染121例(外科60例，口腔科61例)，妇科阴道毛滴虫感染80例。结果，奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为98.4%及85%(P<0.05)，细菌清除率分别为96.2%及90.7%(P>0.05)；治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为100%。奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为11.5%及28.3%(P<0.05)。结论，奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效、不良反应少，优于同类药物替硝唑。
丁俊清等人评价了奥硝唑治疗口腔厌氧菌感染疾病的效果。选择口腔厌氧菌感染疾病患者60例，以替硝唑为对照组，采用双盲法，对其临床疗效和细菌清除率进行比较。结果，奥硝唑总有效率83.3%，细菌清除率91.7%；替硝唑总有效率73.3%，细菌清除率88.4%，二者间无显著性差异(P>0.05)。结论：奥硝唑治疗口腔厌氧菌感染疾病效果显著。
陆云清等观察了奥硝唑治疗细菌性阴道病(BV)的疗效。将124例门诊BV患者随机分为两组：治疗组62例口服奥硝唑，对照组62例口服甲硝唑，均连用药7天评定疗效。结果：治疗组治愈率93.55%，有效率98.39%，均明显高于对照组(P均<0.001)；3个月内复发率1.72%，不良反应率3.23%，亦明显低于对照组(P均<0.001)。结论：奥硝唑治疗BV疗程短、疗效高、不良反应发生率、复发率低。
朱声荣等研究了奥硝唑在急性根尖周炎治疗中的作用。采用双盲双模拟法将受试药、对照用药和安慰剂按顺序发放给受试者，使用前后患者各检查一次厌氧菌培养、血、尿常规及肝、肾功能。全部病例观察表验收后揭盲。结果：受试药和对照用药两组在参加人数、性别、年龄、病情、感染类型、总用药量、疗程均无显著性差异(P>0.05)。受试组治疗显效率86.6%，对照组80%，治疗效果优于对照组。细菌清除率受试组为96.8%，对照组为93.1%(P>0.05)。实验室血、尿常规和肝、肾功能结果两组治疗前后无明显变化(P>0.05)。不良反应在受试组出现1例，对照组2例(P<0.05)。结论：奥硝唑片辅助治疗急性根尖周炎安全有效。
四、国内外有关该品种的知识产权情况
经查询，开发奥硝唑片不存在知识产权问题。
五、综合分析
综上所述，奥硝唑对厌氧菌、滴虫及阿米巴虫，抗菌力强、半衰期长，不特殊毒性，其临床疗效确切、适用人群广，依从性好，毒副作用低，临床应用广泛。我公司现已完成了本品的药物制剂工艺研究