产品名称：
佐米曲普坦原料/片剂 （已获临床研究批件）
产品类别：未知类型
信息内容：一、新药名称
正式品名：佐米曲普坦
化学名：(S)-4-〔3-〔2-(二甲胺基)乙基〕-1H-吲哚-5-甲基〕噁唑烷-2-酮。(S)-4-[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-methyl-2-oxazolidinone
英文名：Zolmitriptan
汉语拼音名：Zuo Mi Qv Pu Tan
商品名：
二、命名依据
按照英文名音译，将本品命名为佐米曲普坦。
三、分类依据
佐米曲普坦（zolmitriptan,Zomig），英国捷利康公司研制，为一高选择性的5-HT1B/1D受体激动剂，用于治疗各种偏头痛的急性发作，药理作用与其它曲坦类药物相似。1997年在英国首次上市，1998年在美上市，欧盟成员德国、芬兰和丹麦等均有销售。规格有2.5mg和5mg两种片剂。我国已进口佐米曲普坦，按照《新药审批办法》及补充规定，为四类新药。
四、 选题的目的与依据
偏头痛是一种发作性头痛，常伴有恶心和呕吐。在西方国家有10%以上的人患有此病，且大多数患者为女性；在我国偏头痛的发病率为4.2%～14.6%，男女比例为1:4。对于偏头痛一直没有理想的治疗方法，近期治疗偏头痛发作的方法包括使用止痛药、麦角生物碱和5-HT受体激动剂。
佐米曲普坦(zolmitriptan, 311C90)是一种选择性很高的强效5-HTIB/ID受体激动剂，具有双重作用，同时具有外围和中枢作用，并作用于脑干中枢的三叉神经核，该区域被认为是脑中的“疼痛发生器”的部位。本品对各类偏头痛均有疗效，其作用比舒马曲坦(sumatriptan)更强，起效更快，用法更简单。佐米曲普坦不仅能迅速地缓解头痛，还能缓解畏光、惧声、恶心等并发症。本品最初由葛兰素威康公司开发，后来泽尼卡公司获得了生产许可。1997年3月，佐米曲普坦首次获得批准进入英国，商品名为Zomig，推荐剂量2.5 mg/次；随后又分别进入了丹麦、芬兰、德国和美国市场。
佐米曲普坦是亲脂性小分子化合物，口服10 mg剂量的生物利用度为(49±24.2)%，其中男性为(38±16.1)%，女性为(60±28.2)%，比舒马曲坦的口服生物利用度0.14要好。佐米曲普坦既可采用静注给药，也可采用口服给药。口服本品能被迅速吸收，给药1 h内达到最大血浆浓度，随后有4～6 h的吸收平稳期。静注给药3.5 mg，Cmax和AUC平均值分别为79%和77%。口服给药10 mg后，个别峰浓度变化宽于静注，且观察到多重峰。口服给药的Cmax和AUC值在男性中很低，平均值分别为61%和49%。口服给药的代谢物浓度比静注高2倍左右，且男性高于女性。静注和口服的t1/2分别为2.30 h和2.94 h。静注给药的CL和Vd分别为(8.7±1.7) ml/(min.kg)和(122±32) L。给予25 mg 14C标记的佐米曲普坦，7 d的回收率为(91.5±7.0)%，其中尿中为(64.4±6.5)%，粪便为(27.1±6.0)%。佐米曲普坦及其代谢物的大部分在给药后的最初24 h排出，尿中原形药量不到10%，无活性的吲哚乙酸代谢物为(31.1±6.4)%。粪便中大部分是原形药物。3种主要代谢物为有5-HTID激动活性的N-去甲基代谢物(183C91)、无活性的N-氧化物(1652W92)及吲哚乙酸(2161W92)，以上3种代谢物占血浆总放射性的86%。在血浆中未检测到其他代谢物，尿中检测到的其他代谢物含量均在5%以下。
口服佐米曲普坦能迅速而有效地解除头痛。本品研究中最初2000例患者的资料显示：65%～81%的患者在治疗2 h有效，而安慰剂是15%～34%；治疗组有47%的患者偏头痛完全消失；给药24 h内头痛复发率在治疗组为21%～37%。
佐米曲普坦有很好的量效曲线。研究表明，口服本品1～25 mg均能取得很好的疗效。如口服2.5～10 mg，1 h头痛减轻率为44％～51%，2 h为65％～67%，4 h为75%～78%，均明显优于安慰剂。服用佐米曲普坦不仅能有效地减缓头痛，还能缓解恶心、畏光、惧声等并发症。
在2.5 mg剂量下(推荐剂量)，疗效和耐受性“明显分离”。如219例偏头痛患者服药2 h头痛减轻率为62%，4 h为70%；而108例服用安慰剂者分别为36%，37%。在服用佐米曲普坦的患者中头痛复发率为22%(安慰剂组为30%)，未发现有严重的不良反应。长期研究资料(＞1年)表明，对于多次偏头痛发作者服用本品一样有效。
患者对佐米曲普坦一般均能很好耐受，不良反应轻微和短暂。最常见的不良反应为衰弱、口干、恶心、头晕、瞌睡和发热。也有胸部紧束与压迫感的报道，但并未见伴随明显的心电图异常。
对健康志愿者试验显示佐米曲普坦与麦角胺、双氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用，其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。口服避孕药和抗抑郁药与本品共用，不影响佐米曲普坦的疗效。与心得安共用时，佐米曲普坦的AUC值上升50%，而183C91的AUC值下降11%。但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。上述资料表明，佐米曲普坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果，是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。
由于具有以上优点，佐米曲普坦在上市国家中深受欢迎。我国已经进口本品，据调查国内临床需求迫切，为填补国内空白，造福广大偏头痛患者，研究开发佐米曲普坦具有重要意义。
偏头痛治疗药，特别是“曲坦类”在国外得到很大发展，自第一种舒马曲坦上市以来，今年又先后有佐米曲普坦、利扎曲坦、阿莫曲坦等品种先后上市，此类药物在我国尚属空白，研制开发本产品除可满足临床需要，解除偏头痛患者疾苦外，尚具有较大的经济和社会意义。
五、 国外有关该品的研究现状与生产及临床使用情况
佐米曲普坦自1997年在英国首次面世至1998年底，全球已有43个国家将其列为治疗偏头痛急性发作的一线药物。本品最初由葛兰素威康公司开发，后来泽尼卡公司获得了生产许可。1997年3月，佐米曲普坦首次获得批准进入英国，商品名为Zomig，推荐剂量2.5 mg/次；随后又分别进入了丹麦、芬兰、德国和美国市场。适应症为：本品对各类偏头痛均有疗效。
六、 国内有关该品的研究现状与生产及临床使用情况
国外公司已在中国注册，国内尚处在研制报批阶段。“曲坦类”药物未有一种上市，仅舒马曲坦取得临床批准文号。
七 .国内外有关该品的专利及行政保护检索情况
我们在华科医药知识产权咨询中心对佐米曲普坦进行了专利、行政保护及在国内的进口注册情况进行了检索，检索结果如下：该产品化合物1990年在国外申请专利，美国专利号为：US5399574，该产品化合物没在中国申请专利，该产品在中国申请有一项制备方法的专利，专利号为：CN1201460，另外，该产品的一种复方制剂申请了世界专利，专利号为：WO9815275，该专利指定中国为申请国，但目前没有进入中国的国家阶段。经检索，目前尚未有国外公司就Zolmitriptan在中国申请行政保护。该药物已经在中国进口，注册证编号X1990117-X1990120，药品名称是佐米曲普坦，商品名佐米格。没有检索到国内批准上市和批准临床情况。我公司研制本品，其制备方法避开了CN1201460的保护范围，因此不涉及知识产权保护问题。
七、 国内外有关该品种的近期文献
国外有大量的文献报道佐米曲普坦药理及临床使用情况。经Medline光盘检索及Internet网检索，共174篇。