产品名称：
二类新药因卡膦酸二钠新药证书转让
产品类别：未知类型
信息内容：一、 新药名称及结构
化学名：环庚胺基甲撑二膦酸二钠一水合物
别名：YM175
化学结构式：
类别：西药3.1类(化学二类)
剂型：冻干粉针（10mg）
二、 选题的目的和依据
恶性肿瘤是威胁人类生存的主要疾病之一，相当多的恶性肿瘤患者的死亡并非由于晚期的衰竭，而是由于某种并发症或继发症引起的。肿瘤病人骨骼系统的并发症最常见的是肿瘤的骨转移，这一并发症的出现常提示病情的进一步恶化，由此将导致溶骨加剧及疼痛、病理性骨折、高钙血症，随后产生功能丧失和神经受压。
在恶性肿瘤病人中，70%左右的乳腺癌、肺癌和前列腺癌病人将发生骨转移，略低于20%的肾、甲状腺、膀胱、子宫颈、子宫内膜、胰腺及鼻咽癌等亦可发生骨转移。恶性肿瘤并发的高钙血症约占肿瘤病人的10%，国内比例要低一些，这种病人可出现反应迟钝、昏迷，并可因心律失常或心脏停搏而发生猝死。
二膦酸盐（Bisphosphonates）是一类化学结构与焦磷酸相似的药物，但不易被酶水解，通过防止羟磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性起到抑制骨吸收作用，使疼痛减轻、血钙下降。在临床上，二膦酸盐已成为治疗恶性肿瘤溶骨及其伴有的高钙血症的首选药物，国内普遍用于治疗恶性肿瘤骨转移疼痛。
三、 国外研究概况：
因卡膦酸二钠是日本山之内公司开发的第三代二膦酸盐，于1997年在日本上市，其制剂规格为每安瓿含10mg因卡膦酸二钠，商品名Bisphonal。
1、 药理作用特点：
国外研究表明，在大鼠动物模型中，因卡膦酸二钠（0.01-1mg/kg,i.v.）在注射后1-3天显示了与剂量相关的对血清钙的抑制作用。帕米膦酸钠（0.1-3mg/kg,i.v.）和阿仑膦酸钠（0.1-3mg/kg,i.v.）分别在注射后2天和注射后2-4天显示了对血清钙的抑制作用。三者的抑制作用都在注射后2天达到最大值。因卡膦酸二钠注射后2天抑制作用的ED50是0.041(0.036-0.046)mg/kg,i.v.分别比帕米膦酸钠[ED50：1.9(1.4-2.5)mg/kg,i.v.]和阿仑膦酸钠[ED50:0.46(0.30-0.71)mg/kg,i.v.]的效力强50和10倍。
2、 人体药代动力学试验：
健康志愿者给药0.025～1.6mg,血药浓度增加与剂量成比例。血药浓度半衰期t1/2α 为0.26～0.40h,t1/2β 为1.58～1.98h.AUC增加成量比，静滴因卡膦酸二钠的药代动力学呈线性，静滴后24h内，55.1～69.5%药物以原形物排泄到尿中，主要在前6h.CLr和CLnr各占CLt的60%和40%，表明药代动力学受这些清除的影响。病人给药剂量为2.5～10.0mg,2h的血药浓度成量比关系。尿24h药物排泄量为10.5%,仅为正常人的1/6。肌酸排泄和尿中药物排泄方面，在正常人和病人中有绝对相关性（r>0.89）, 8h病人血药浓度比正常人高3倍，病人血浆中排泄延迟是由于肾功能降低。
3、 临床疗效：
在1～10mg剂量范围内，因卡膦酸二钠在临床上不产生严重副作用，其安全性无特别问题。因卡膦酸二钠的用量与疗效呈相关性，2mg剂量以上的试验组，几乎所有的病例都有效，尤其在10mg剂量组中获得了极好的疗效，用药后患者原有的食欲不振、恶心、意识障碍等症状同时得到改善，生存质量提高，表明因卡膦酸二钠在有较高的临床价值，用于恶性肿瘤性溶骨引起的骨痛、高钙血症的治疗。
四、 预期经济效益：
进口帕米膦酸二钠粉针剂（商品名：阿可达，规格：30mg）售价每支约1800元，每个病人一次使用两支，即需3600元；国产帕米膦酸二钠粉针剂（商品名：博宁，深圳海王药业生产，规格：15mg）售价每支约500元，每个病人一次使用6~10支，即需3000~5000元，其市场情况良好（2001年销售额达1亿多元）。我们研制的因卡膦酸二钠冻干粉针剂每支原料药成本较低，每个病人一次使用一支，以每支出厂价2000元计，每支的纯利润在1500元以上，假设每年仅有2万人使用该药，每年的利润在3000万元以上。
五、 研究进展：
我们按照新药审评要求进行了化学合成、药学、药效学、药理、毒理等临床前研究，制成了规格为含10mg因卡膦酸二钠的冻干粉针剂。临床前研究结果表明，我们研制的因卡膦酸二钠工艺稳定，质量稳定，对恶性肿瘤性溶骨性骨痛及其伴有的高钙血症具有良好的防治作用。
因卡膦酸二钠临床研究，共入组骨痛病人212例。研制药组骨转移疼痛治疗有效率为70.19%；对照组（博宁：帕米膦酸二钠）骨转移疼痛治疗有效率为67.62%，。研制药组不良反应发生率为26.42%，主要为I、II度发热。对照组不良反应发生率为46.23%。研制药组不良反应发生率低于对照组，两组有显著性差异。骨转移伴高钙血症的病人，使用因卡膦酸二钠后血钙均降至正常。结果表明：注射用因卡膦酸二钠（与帕米膦酸二钠相比）具有起效快，不良反应少等优点，是一种很有临床推广价值的用于恶性肿瘤性溶骨引起的骨痛及高钙血症的治疗药物。
目前已获国家食品药品监督管理局新药证书。
六、 转让事宜：
转让标的：新药证书
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