产品名称：
经痛舒分散片
产品类别：未知类型
信息内容：经痛舒分散片（暂定名）简介
痛经是妇女常见病症，特别是青春期少女约有80%以上遭此痛苦，我国每年约有1000万少女进入青春期，因此，发病人数将达数千万。为解除患者的痛苦，迫切需要一种服用简便，安全高效的治疗药物。目前治疗痛经的西药多属对症治疗的止痛药，如萘普生、布洛芬、酮洛芬、甲氯芬那酸等，常服对胃刺激性大，且会产生耐药性。但中药治疗痛经则有较好疗效，如逐瘀温宫汤、妇科通经丸、痛经宝冲剂（月月舒）、痛经灵冲剂等。
为了充分发挥中药A的效用，我们于1998年立项，开展中药A治疗原发性痛经的研究，经过长期、大量的研究和摸索，在对中药A治疗痛经机理研究的基础上，制订了具有自主知识产权，方法简单，易于操作，得率高，适于工业化生产的工艺路线，提取、分离得到有效部位，制成中药分散片。目前已获得临床批件。工艺、质量标准、初步稳定性、一般药理、主要药效学、急毒、长毒等研究，现综述如下。
一、工艺：取中药A，粉碎，处理，加入乙醇，渗漉，收集初漉液，合并漉液，减压回收乙醇至相对密度1.01～1.04(40℃～45℃)，烘干，即得原料。加填充剂，制粒，干燥，整粒，加入助流剂、崩解剂过筛混合均匀，调整片重，压片，即得。
二、质量标准
（一）、原料质量标准
【性状】 本品为黄色均匀粉末；气微，味苦。
【鉴别】 薄层色谱鉴别
【检查】
1．水分检查：本品含水量不得过5.0%。
2．重金属检查：本品含铅每g低于2μg，故未列入正文检查项。
3．砷盐检查：本品含砷每g低于1μg，故未列入正文检查项。
4．微生物检查：符合规定。
【含量测定】
1．总黄酮：紫外分光光度法
1.1对照品：自制，含量99.64% 。
1.2测定溶剂：酸性乙醇
1.3波长：277.5nm
1.4线性关系与回归方程
回归方程：y=7.526101x-0.03959，相关系数r=0.9999，表明在0~10.5μg/ml范围内具有良好的线性关系，且标准曲线通过原点。
1.5稳定性试验：供试液在4.5小时以内稳定，本方法稳定性良好。
1.6精密度试验：本方法精密度良好，相对标准偏差小于2%。
1.7重现性试验：本方法重现性良好，相对标准偏差小于2%。
1.8回收率试验：平均回收率100.53%，相对标准偏差2.63%，表明本方法回收率良好。
1.9含量限度：根据7批中试产品的检测结果，暂定本品每100mg含总黄酮以X 计算，应为60.0mg～88.0mg。
2．有效成分X：高效液相色谱法
2.1填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶（3.9×150mm）。
2.2流动相：甲醇-8%乙酸（16∶25），流速1ml/分钟。
2.3检测波长：277.0nm，柱温35℃。
2.4理论板数：不低于1500。
2.5对照品 自制，含量99.64% 。
2.6线性关系与回归方程：m=4.365375×10-8A-0.001983，r=0.9998。表明在0.04—0.4μg范围内具有良好的线性关系，标准曲线通过原点。
2.7精密度试验：本方法精密度良好，相对标准偏差小于2%。
2.8稳定性试验：供试品溶液在10小时内稳定，本方法稳定性良好。
2.9重现性试验：本方法重现性良好，相对标准偏差小于2%。
2.10回收率试验：平均回收率100.9%，相对标准偏差1.90%，表明本方法回收率良好。
2.11含量限度：根据十批中试产品检测结果，暂定本品每100mg含有效成分X不得少于11.0mg。
（二）、经痛舒分散片质量标准
【性状】 为黄色的片；味苦。
【鉴别】 薄层色谱法
【检查】
1、溶出度 限度为总黄酮含量的70%，应符合规定。
2．重量差异：符合规定
3．崩解时限：符合规定
4．微生物限度：符合规定
5．重金属检查：本品含铅每g低于2μg。故未列入正文检查项。
6．砷盐检查：本品含砷每g低于1μg。故未列入正文检查项。
【含量测定】
1．总黄酮：紫外分光光度法
1.1对照品：自制，含量99.64% 。
1.2测定溶剂：酸性乙醇
1.3波长：277.5nm
1.4线性关系与回归方程
回归方程：y=7.526101x-0.03959，相关系数r=0.9999，表明在0~10.5μg/ml范围内具有良好的线性关系，且标准曲线通过原点。
1.5稳定性试验：供试液在4.5小时以内稳定，本方法稳定性良好。
1.6精密度试验：本方法精密度良好，相对标准偏差小于2%。
1.7重现性试验：本方法重现性良好，相对标准偏差小于2%。
1.8回收率试验：平均回收率98.09%，相对标准偏差0.56%，表明本方法回收率良好。
1.9含量限度：根据5批中试产品的检测结果，本品每片含总黄酮以X计，不得低于91mg。
2．有效成分X：高效液相色谱法
2．1色谱条件：Nova-pak C18色谱柱（150mm×3.9mm）。
2．2流动相∶甲醇-8%乙酸（16∶25）。
2．3检测波长：277.0nm，柱温35℃。
2．4理论板数：不得低于1500。
2．5对照品：自制，含量99.64%
2．6．线性关系与回归方程：m=4.365375×10-8A-0.001983，r=0.9998。表明在0.0~0.4μg/ml范围内具有良好的线性关系，且标准曲线通过原点。
2．7精密度试验：本方法精密度良好，相对标准偏差小于2%。
2．8稳定性试验：供试品溶液7小时内稳定，本方法稳定性良好。
2．9重现性试验：本方法重现性良好，相对标准偏差小于2%。
2．10回收率试验：平均回收率99.4%，相对标准偏差1.49%。
2．11阴性试验：无干扰
2．12含量限度：根据五批中试产品检测结果，暂定本品每片含有效成分X不低于17.5mg。
三、初步稳定性试验
（一）、原料初步稳定性试验
取三批样品在常温和加速（温度40℃，相对湿度75%）条件下，分别进行18个月和3个月的初步稳定性试验，结果表明性状、鉴别、检查、含量测定和微生物限度检查均符合规定，本品质量稳定。
（二）、经痛舒分散片初步稳定性试验
三批样品在常温和加速（温度40℃，相对湿度75%）条件下，分别进行24个月和3个月的初步稳定性试验，结果表明性状、鉴别、检查、含量测定、微生物限度检查均符合规定。
四、主要药效学
1．高、中、低剂量可以明显延长催产素诱发大鼠扭体反应的潜伏期，减少30分钟内的扭体次数；与水对照组比较均有不同程度的显著性差异。高剂量的作用强度与扶他林的作用强度相当，大于痛经灵颗粒。
2．高、中、低剂量可以明显延长前列腺素E1诱发小鼠扭体反应的潜伏期，减少30分钟内的扭体次数；与水对照组比较均有不同程度的显著性差异。高剂量的作用强度与扶他林的作用强度相当，大于月月舒冲剂。
3．对兔子正常在体宫缩及宫缩加强有明显的抑制作用，表现在张力下降、收缩幅度减小、频率减慢。
4．对大鼠离体子宫正常宫缩及收缩加强有明显的抑制作用，表现在张力下降、收缩幅度减小、频率减慢。
5．药后不同时间的痛阈值与药前比较均有不同程度的显著性差异；其镇痛作用在药后1—1.5小时最强，镇痛作用随着剂量的降低而减弱。水对照自身前后比较无显著性差异，提示痛经片提取物有明显的镇痛作用。
6．对E2、LH水平无明显影响，对FSH水平仅有低剂量可使之降低，而高、中剂量无此作用，综合考虑对卵巢、子宫脏体比值的影响，可能系个别血样测定误差所致。
7．对成年未孕小鼠卵巢和子宫的重量无明显影响。
8．可明显增加幼鼠的子宫发育，提高其子宫/体重的比值，对幼鼠卵巢的发育无明显的作用。
9．高、中、低剂量均能显著抑制2%复合巴豆油所致的小鼠耳肿胀作用，降低其肿胀程度和肿胀率。与空白对照组比较均有非常显著性差异。
10．高剂量均可显著的加快小鼠微血流速度，中、低剂量呈现一定的作用趋势。造成的微循环障碍有明显的改善作用，表现在微血流速度和流态上，与空白对照组相比，高、中剂量能明显对抗微循环障碍时的微血流速度减慢，并且高、中、低剂量均能明显加快微血流障碍恢复正常所需的时间，说明有活血化瘀、改善微循环的作用。
11．对全血比粘度（高、中、低切变率）有明显的降低作用，对“粘”有明显的改善作用。红细胞聚集指数增高反映“浓”， 本品对此呈现一定的作用趋势。血浆粘度和纤维蛋白原含量增高反映“凝”， 本品对此呈现一定的作用趋势。提示本品血瘀—之粘、浓、凝的改变有一定的改善作用，进一步说明其活血化瘀的作用。
12．高、中、低剂量分别能极显著和显著的抑制大鼠炎症组织内PGE2的合成，与空白对照组比较分别有极显著性和显著性差异；经过统计学处理提示：其高剂量作用强度与扶他林相当。
附： 高、中、低剂量参考数值
高剂量 中剂量 低剂量
兔子 灌服5ml/5kg 93.2mg/kg 46.6mg/kg 23.3mg/kg
大鼠 灌服12ml/100g 180mg/kg 90mg/kg 45mg/kg
小鼠 灌服0.25ml/10g 260mg/kg 130mg/kg 65mg/kg
五、一般药理学研究
1.观察对大鼠、小鼠神经精神系统的影响：在治疗剂量下观察本品对小鼠的精神状态、自主活动、旋转运动能力的影响，未观察到异常影响。
2.观察对猫循环系统、呼吸系统的影响：在治疗剂量下观察本品对猫血压、心率和心电图及呼吸深度、频率的影响，未观察到异常改变。
六、毒理学研究
（一）急性毒性试验
1．口服途径的LD50或MTD测试：
小鼠口服未作出LD50，一日内给小鼠灌胃本品提取物为60.0g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的8400倍以上；连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一死亡，说明本品低毒、安全。
2．腹腔途径的LD50测试：
小鼠腹腔注射未作出LD50，一日内给小鼠腹腔注射本品提取物为5.0g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的700倍以上；连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一死亡，说明本品低毒、安全。
（二 ）长期毒性试验
1．大鼠长毒实验：给大鼠灌胃本品提取物0.4g/kg、0.2g/kg、0.07g/kg鼠重，相当于70kg人临床日用量的60倍、30倍、10倍，连续给药45天，观察动物一般状况、体重变化、食量、水量，试验结束后，分别检测血液学、血生化学指标；并活杀2/3动物，检测重要脏器的脏器系数和组织病理学的改变。剩余1/3动物，进行21天恢复期观察，复测上述指标，均未发现明显的毒副作用和继发、后遗的毒性反应，说明本药拟采用的临床用药剂量和疗程安全、低毒。
2．犬