产品名称：
米力农、米力农注射液、注射用米力农
产品类别：未知类型
信息内容：米力农、米力农注射液、注射用米力农
【注册分类】米力农、米力农注射液（6类、已有国家标准）；
注射用米力农（5类、改剂型）
【适应症】适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭
【生产企业】国内仅1家生产：鲁南制药股份有限公司
【简介】
米力农是一种磷酸二脂酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制剂，作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力衰竭（CHF）和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用。在美国等多国，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能
磷酸二脂酶（PDE）是一组广泛存在于心血管系统，具有反应特异性和作用底物特异性的酶。PDE 通过催化环核苷酸（例如环磷酸腺苷，cAMP）的水解而终止其作用。PDE抑制剂通过抑制PDE的功能而提高细胞内环核苷酸的浓度，以第二信使产生血流动力学效应。心肌中有几种PDE，包括一种钙调节蛋白激活型PDE，一种环磷酸鸟苷(cGMP) 激动型PDE，一种cAMP抑制型PDE（即PDEⅢ）。米力农是一种PDEⅢ抑制剂，通过与PDEⅢ的特定部位结合而抑制此酶，促使心肌cAMP水解减慢，cAMP浓度提高，继而激活蛋白激酶，使更多钙通道开放，Ca进入心肌细胞内增多，产生正性变力作用。血管平滑肌的PDEⅢ受抑制后引起cAMP积聚，平滑肌细胞*># ? 外流增加，引起动静脉血管松弛扩张。
1、对CHF的治疗*89 临床表现危重、预后不良，对其有效的治疗对临床医生颇具挑战性: L <。随着对*89 的研究深入至细胞水平，发现此类患者心肌细胞" 肾上腺素能受体功能存在缺陷:;$ <。因此对外源性儿茶酚胺类药物反应不足，机体代偿使交感神经和肾素K 血管紧张素K 醛固酮系统兴奋过度，以增强心肌收缩力，由此造成的钠水潴留使心脏前负荷过重，血管收缩使心脏后负荷过重，形成恶性循环。左房压升高肺静脉淤血又进一步促进肺动脉高压的形成:;;，;# <。与以往的强心药机理不同，米力农提高=+&5 的浓度，使心肌细胞中*># ? 浓度增高，血管平滑肌细胞内*># ? 浓度减低动静脉扩张，这就通过同时加强心肌收缩力和降低心室的前后负荷而提高了心输出量（*M），同时不增加心肌耗氧: ;D <。这对于治疗" 肾上腺素能受体功能缺陷的*89 患者意义重大。因此作为新一代的治疗*89 的药物，米力农已在越来越多的国家被认同和使用。多国多个中心的试验结果显示，在严重*89 患者中使用米力农可以增加心肌收缩力、提高每搏输出量，同时降低左房左室舒张末内压、平均动脉压、中心静脉压和肺毛细血管楔嵌压A5*N5C 。计算出的体循环阻力A ,0OC 和肺循环阻力A 50OC 也减低。米力农的这种作用呈剂量相关性。
2、在心外科术后的应用
心外科手术*5P 改善体外循环后患者最严重的并发症是低心排综合征A QM,C 的发生。以往儿茶酚胺类药常被用来帮助患者顺利脱离*5P 并在恢复过程中维持足够的*M。儿茶酚胺的药理机制是促进=+&5 的产生，而米力农是促使=+&5 的水解减慢，这对术前即有*89 的病人尤其重要，因为这类病人的"; 肾上腺素能受体的水平是下调的。因此，当常规使用儿茶酚胺不能有效改善心室功能时，米力农即可通过不同的途径对心脏产生有效的正性变力作用: ;J <。米力农已被证实可以提高多种心外科术后患者的*F 并改善其血流动力学状况。
3、防治冠脉搭桥手术移植血管痉挛的作用
移植后作为冠脉搭桥手术桥血管L 如乳内动脉，H’,M 的痉挛是术中术后的棘手问题。移植动脉发生痉挛的病理机制最主要的是血小板的激活和血栓素,# 的释放: #$ <。体外试验证实，米力农对移植动脉有强大的抗痉挛作用: #; <，因其可影响血小板的数量及活性并对抗因血栓素,# 类似物引起的人类H’, 痉挛的作用。-G3B(DN(>G 和O(P? 等学者的体外试验证实，米力农可比其他6QR"抑制剂L 如氨力农和依诺昔酮M 更有效地抑制由血栓素,# 类似物引起的H’, 的收缩。临床试验证实，米力农的推荐用量即可达到其对H’, 的扩张作用。对抗桥血管痉挛的经验性治疗是使用硝酸甘油，但硝酸酯类药物会产生耐药性，且其血管扩张效用的发挥需依赖血管内皮的完整性。与之相反，试验已经证实血管内皮受损不会影响米力农的扩血管作用: ## <。这就显示，米力农可更有力地防治因H’, 痉挛而造成的搭桥术后病人早期的心肌缺血甚至是猝死。
4、在心脏原位移植患者中的作用
-F(>>? 和O2S9( 等报道了;$ 例因扩张型心肌病等待心脏原位移植的患者，术前使用米力农&% 小时后所用人的临床情况均有改善。其中! 人得到了合适的供体心脏且术后恢复良好，; 人术后因# 兴奋剂抵抗行主动脉内球囊反搏的病人，同时使用米力农#; 天后病情稳定，共持续使用@ 个月。#人在未得到合适的供体心脏前因败血症等原因死亡。TCP(>UV 等报道了#! 例心脏原位移植患者肺血管对米力农的反应性。在"$!0 8 90 的负荷量使用; 分钟后所有病人的61I 均有下降。最大效力出现在持续使用后" 到;$ 分钟之间。进一步测量出6+W6 的降低和+X 的提高。作者建议通过观察心脏原位移植病人对静点米力农的反应性来评判其肺高压可逆性，以期对预后进行估测:#&
5、抗炎症反应的作用
’233F2== 等对## 例冠脉搭桥术后病人的内脏氧供、循环炎症反应和急性期反应进行了分析评价。与对照组相比，使用米力农可明显提高胃肠粘膜内的6Y 值，中和胃肠道的过酸环境，在米力农治疗组混合静脉和肝静脉的内毒素和HOAE水平也有明显降低，因此他们认为围术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。同时发现米力农可以改善搭桥术后患者的内脏血流灌注，而且这种作用不会因同时使用血管收缩剂而受到影响: #" <。
【研究进展】
本单位已完成米力农原料合成工艺、注射用米力农（米力农注射液）制剂工艺、质量研究、稳定性考察等工作。可以对企业进行技术转让，协助企业进行申报生产批件。