产品名称：
替米沙坦原料、片剂及胶囊临床批件转让
产品类别：未知类型
信息内容：一、 新药名称
品名：替米沙坦原料、片剂、胶囊
英文名：Telmisartan
命名依据：SDA关于西药命名原则制剂的中文名为原料名制剂名，故本品命名为替米沙坦片剂。本品原料的英文名是Telmisartan，按译音译为替米沙坦。
二、选题的目的与依据
高血压是一种常见病、多发病，是人类健康的最大威胁之一。高血压也是冠心病、脑中风的主要危险因素之一。五十年代，中国的高血压发病率为5.9%；七十年代为8%；九十年代为12%，目前中国有高血压患者约一亿人，由高血压病及其并发症所引起的死亡，近年来已跃居人口死亡原因之首。
高血压属最常见的心血管疾病之一，尤其在中老年人群中，其主要的临床特点是体循环动脉压升高，长期的高血压可影响重要脏器尤其是心脑肾的功能，造成很多高血压患者内脏器官不同程度的损害。甚至导致脏器功能衰竭造成患者的病残或死亡。因此，高血压必须及时地用药物进行治疗控制。但是目前不少抗高血压药物对内脏器官也存在损害。
目前临床可供选择的抗高血压药物种类繁多，按其作用机理，大致可分为五大类：
1. 影响交感神经系统活性的药物：如β-受体阻断剂，通过阻断中枢和外周血管平滑肌的β-受体，抑制肾素释放，降低心输出量等使血压下降；α-受体阻滞剂，通过降低周围阻力血管与容量血管的阻力而降压。
2. 利尿药：通过抑制肾小管对钠离子和水的再吸收，减少容量负荷，降低血压。
3. 钙离子拮抗剂：通过抑制血管平滑肌细胞膜对钙离子的通透性，使血管平滑肌舒张外周阻力下降，血压下降。
4. 转换酶 (ACE) 抑制剂：通过抑制转换酶，从而抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ能使周围小动脉强烈收缩和心脏搏动增强使血压升高。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为强效血管收缩剂，使肾素-血管紧张素系统（RSA）中最重要的活性激素，在高血压病的生理病理中起着重要的作用。AngⅡ能引起小动脉收缩，使血管阻力增加；醛固酮释放的增加使水、钠重吸收增强，血容量上升；也可引起心输出量增大；AngⅡ还可使儿茶酚胺上升，在交感神经末梢则使去甲肾上腺素释放增加，同时使平滑肌细胞增生。迄今已知AngⅡ的生理效应，几乎都是血管紧张素受体AT1介导的。AT1受体拮抗剂选择地阻断AngⅡ与许多组织中的AT1受体结合，从而阻断AngⅡ介导的血管收缩和醛固酮分泌作用，但不影响心血管调节中的其它受体系统。
三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂发展状况
1989年发现了二种血管紧张素受体，于1990年、1994年命名为AT1、AT2。随着血管紧张素Ⅱ受体的发现以及成功的受体克隆，使得受体水平拮抗循环和局部的血管紧张素Ⅱ作用成为当今抗高血压药物治疗的新观念和新方法。
第一个上市的AT1受体拮抗剂是美国默克公司研制开发的洛沙坦（Losartan）钾盐。该产品已在我国上市，现为临床首选用于治疗高血压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。随着研究开发工作的进一步深入，现已有多种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂上市，主要品种有：缬沙坦（Valsartan），现国内已有厂家正在进行临床研究；坎地沙坦(Candesartan)，由日本武田公司开发，1997年在瑞典上市，1998年在美、法、西班牙、意大利上市，1999年在加拿大、澳大利亚上市；1997年厄贝沙坦(Irbesartan)，由法国Sanofi公司和布迈-施贵宝公司合作开发，替米沙坦(Telmisartan)，该药由德国贝林格尔.因格海姆（Boehringer Ingelheim）公司开发，1999年2月首次在美国上市，2000年2月在英国上市。为选择性血管紧张素II受体拮抗剂。由制药公司开发，1999年在美国上市。
替米沙坦就是一种作用显著的口服高效的新一代血管紧张素II受体拮抗剂。90年代出现的血管紧张素II受体拮抗剂，是一类作用极强而不良反应与安慰剂十分相似的抗高血压药。最近在美国高血压杂志的一篇根据发表的43项涉及11281例高血压病人的随机双盲安慰剂对照临床试验，与其它类别抗高血压药比较，并同利尿药联用等资料综合分析显示，这类抗高血压药中的4个药物，当按它们常用推荐剂量给药时，降压效果没有区别。更重要的是这类血管紧张素拮抗剂能保护心脑肾的功能，防止器官损害，且还能改善生活质量和老年人的认知功能。
替米沙坦不仅在降血压作用方面，尤其受到关注的是它们在保护高血压病人的心、脑、肾等脏器，预防心力衰竭和心肌梗塞等方面，前景广阔。是否能逆转糖尿病人的肾和心血管的损伤，不久可以从还在进行中的一些临床试验中得到。替米沙坦的适应症具有很大的潜力，该药的前景非常光明。将很可能成为目前占据着广大的高血压市场的众多其它类别药物的革命性替代药物之一。
替米沙坦的半衰期长，是真正的一天一次给药的抗高血压药，降压效果持续平稳，可以称的上是目前最好的沙坦类药物。
四、本项目的应用前景
本药物作用机理新颖，应用前景广阔，目前国内、外研究表明：本药物在下列领域有着较好的发展前景。
1. 控制心力衰竭
本药物能对抗RAS、抑制交感神经激活，降低猝死率，可能是治疗慢性充血性心衰的真正突破。
2. 保护心脏
本药物能够阻断心肌平滑肌细胞增生，间质纤维化和心肌血管重构起到，保护心脏的作用。
3. 保护肾脏
本药物可促进尿酸排泄，加强排钠作用。其延缓肾脏损伤进程的作用有待大规模的临床研究来确证。
4. 脑保护
本药物可阻断AngⅡ对脑的影响。能否延缓脑卒中的发生，尚有待积累资料。
五、国内外有关该品研究现状或生产使用情况：
替米沙坦已在美国、德国和西班牙上市，并已得到专用药品产品委员会认可。市场主要提供40mg和80mg片剂，用于治疗高血压。替米沙坦进一步的临床研究仍在进行，以进一步观察证实替米沙坦新的作用。
六、临床应用
本品通过选择性阻滞多种组织（如血管平滑肌，肾上腺）中的血管紧张素II与ATI受体的结合，阻断血管紧张素II引起的血管收缩和醛固酮分泌，本品对AT1比对AT2的亲和力约高3000倍，且不抑制ACE，因此，不影响对缓激肽的反应，也不与其它激素受和离子通道结合或产生阻断作用。
本品口服后吸收迅速，30分钟至1小时内达血浆峰值，消除相半衰期为24小时，因此一日只需服用1次。替米沙坦是本身即具有活性而不是代谢物有活性的化合物，并具有较强的亲脂性。血浆中84%为原型化合物，剩余的为替米沙坦葡糖基酸化合物。本品大部分以原形药物从胆汁中排出。
本品可单独或与其它抗高血压药物联合用于原发性高血压的治疗。对232例轻至中度高血压病人进行为期12周的双盲研究发现，本品一日1次40~120mg比安慰剂更有效，疗效与氨氯地平5~10mg相当。另外，对278例65岁以上的轻一对中度高血压病人的26周双盲研究发现，本品一日1次20~80与依那普利一日1次5~20mg疗效相同。
在一项多中心安慰剂对照研究中，本品20，40，80，120，或160mg一日1次服用，仰卧舒张压和收缩压明显降低，且各剂量组之间有明显的量效关系。
另外的一些临床研究表明，替米沙坦与氯沙坦相比疗效更高，是氯沙坦的2-4倍。替米沙坦体外和体内的利尿作用明显，可提高钠的浓度，但不使钾排泄掉。替米沙坦可强化和利尿磺胺引起的排尿作用，但未见卡托普利有此作用。另外替米沙坦的降压持续性优于氨氯地平。
本品六个安慰剂对照的临床研究表明，剂量范围为20~80mg，其中之一是以本品和氢氯噻嗪合用为对照，治疗及对照组为1773个有轻度到中度高血压患者，其中1031人每天一次服用本品，减去使用安慰剂得到的数值，血压降低的值为（SBP/DBＰ）6-8mmHg（20mg剂量），9-13/6-8mmHg（40mg剂量），12-13/7-8mmHg（80mg剂量）。服用本品血压下降，并达到峰值，停药后，在几天到一周内逐渐回到基线值，经长期研究（无安慰剂对照），本品降压作用可以长期保持。
对533例中度高血压病人在多中心，随机和双盲条件进行长期测试，时间26周，替米沙坦（40-80mg和80-120mg）但与阿替洛尔（50-100mg）同样有效，分别为84%，80%和78%，68%。替米沙坦和阿替洛尔的收缩压/舒张压下降分别为20.9/14.4和16.7/13.3。
对85例严重高血压患者，进行多中心随机双盲的临床试验，每天一次服用替米沙坦（20-40mg），与依那普利（20-40mg）比较。加服氢氯噻嗪（25mg）和氨氯地平（5mg）。测得平卧静时舒张压≥90mmHg，8后，服用替米沙坦组55%的患者血压下降到90mmHg以下，而依那普利组只有35%。单用替米沙坦和依那普利，其收缩压/舒张压降低分别为14.6/13.2mmHg和13.0/12.9mmHg.利尿剂的加服增加了替米沙坦的付作用，氨氯地平的加服增加两种药的付作用。两组的不良反应相似，其中依那普利有一例出现水肿。
替米沙坦（20、40、80、120和160mg）和安慰剂对照组的随机实验表明。对277位中度高血压病人进行4周治疗后，所有剂量组均降压显著，并有线性关系。压差分别是6.5~14.9mmHg和6.5~10.1mmHg, 并保持替米沙坦血浆浓度在1h，7天和28天是类似的，半衰期平均为24h。不良反应与剂量没有关系，但现象是相类似的。
对89位高血压病人进行了多中心，随机双盲实验，病人分组，分别每天服用替米沙坦（80mg），赖诺普利组的咳嗽发病率较高为60%，替米沙坦为16%，安慰剂为10%，两个给药组的呼吸系统感染率差不多，都较安慰稍高。组间降压效果相似。
本品不良反应普遍易于耐受，最常见的不良反应为头痛和头晕；本品组总的不良反应发生率与安慰剂组相似，但胃肠道不良反应发生率较高。
本品禁用于孕妇、哺乳期妇女以及患有胆汁梗阻性疾病或严重肝肾功能不全者。本品使用过量时，可能会发生症状性低血压应进行支持性治疗，本品不能通过血液透析清除。本品可能会增加其它抗高血压药物的降压作用，与地高辛合用可使后者血浆峰值升高约50%；与某些药物合用时应监测血清锂水平。此外，尚未见其它明显的临床相互作用。
该品种的剂量与用法 成人推荐剂量为40mg，一日1次，部分病人也可用用一日20mg。若尚