产品名称：
消旋卡多曲分散片
产品类别：未知类型
信息内容：消旋卡多曲分散片
一、品种简介
腹泻是指粪便液体成分（或）大便次数增加，是胃肠道最常见的症状之一。是严重危害人类健康的普遍疾病之一，其发病率和死亡都非常高。据世界卫生组织报道：全世界每年至少有10亿人感染腹泻，每一小时就有10万人发作，每天有超过1万人因腹泻而死亡，即每10秒钟就有一人死亡。
目前临床上治疗腹泻口服制剂主要有口服补液溶液和抗蠕动药物。使用口服补液溶液补充水、电解质的消耗是当今抗腹泻治疗的主要手段，但它们增强吸收而不抑制分泌，起效慢。抗蠕动类药物是阿片类衍生物，通过减慢肠道蠕动起作用，主要药物有磷酸可待因、氰苯哌酯和洛哌丁胺。但它们降低肠运动而不降低过度分泌，会引起便秘，并且有中枢神经系统反应和依赖性（洛哌丁胺除外）。副作用包括腹部痉挛、胃肠胀气、便秘、恶心、呕吐、乏力、眩晕、口干、皮肤反应。此类药物以洛哌丁胺最为常用，但它最明显的副作用是可能引起便秘，且不适合用于应避免蠕动抑制的情况如：肠梗阻和便秘、脱水儿童的腹胀及急性溃疡性结肠炎等。
1985年美国的Edelman，R.提出了治疗感染性腹泻理想药物应具备的7大优点：抑制肠粘膜体液分泌并促进吸收；起效快；避免便秘效应；不干扰局部肠道功能恢复；较高的临床治疗指数；最小的中枢效应以及滥用可能性小。
消旋卡多曲是一种新的作用机制的抗腹泻药，几乎没有以往抗腹泻药物普遍存在的副作用，而治疗效果与临床常规用药洛派丁胺相当。它是一种脑啡肽酶的抑制剂，具有较高的特异性抗分泌作用。它通过抑制脑啡肽酶活性，进而抑制水和电解质过度分泌来发挥其抗腹泻作用。它的特点是：高效、作用迅速、治疗指数高，对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统无明显作用，不引起便秘，是一种安全、有效地抗腹泻药。
消旋卡多曲是由法国的Bioproject公司开发创制，于1993年首先在法国以商品名Tiorfan上市，并在1997年在国际市场上上市，用于治疗成人急性腹泻。2001年儿童腹泻适应症批准上市。该品在北美、欧洲和日本之外的所有权已由Bioproject 公司转让给SB（史克必成）公司，并于1999年在菲律宾以Hidrasec的商品名上市。
二、药效学研究
1．易于吸收 消旋卡多曲是一个前体药物，由于其亲脂性，很容易从胃肠内吸收。
2．起效迅速 消旋卡多曲被胃肠道内的组织脂酶代谢为它的活性成分，这种活性代谢物为脑啡肽酶的有效抑制剂，能保护内源性脑啡肽免受破坏，因而延长了生理抗分泌作用的效应，这就使腹泻时水、电解质的过度分泌得到快速控制。
3．安全 口服给药后，本品的脑啡肽酶的抑制作用纯粹是外周的，它不影响中枢神经系统脑啡肽酶的活性，不产生成瘾性，对中枢神经系统无兴奋或镇痛作用。
三、药代动力学研究
消旋卡多曲口服后被迅速吸收，首先在胃肠道内分布，不通过血脑屏障，并迅速分解为其活性代谢物Thiorphan：（R，S）－N－（1－氧代－2－巯甲基－3－苯丙基甘氨酸），然后转化为非活性代谢物，通过肾脏、粪便和肺排除。给药100mg后，抑制血清脑啡肽酶的活性在30分钟内出现，生物活性约在给药1小时后达高峰，生物半衰期约为1小时，抗血清脑啡肽酶活性可持续8小时。
消旋卡多曲的活性代谢物约有90％与血浆蛋白结合，主要为白蛋白（约为70％），但并不能置换高蛋白结合率的药物。24小时时92％的药物从尿液和粪便中消除，无体内蓄积或快速免疫。药动参数表明：每次剂量为100mg，一日三次。
四、毒理学研究
给予猴子人体治疗量30倍的剂量无毒性反应。小鼠给予人体治疗量200倍的剂量亦无毒性反应发生。
在小鼠体内，大剂量给消旋卡多曲，无免疫系统反应。
对致突变研究，对生育繁殖力研究和致畸研究均未发现毒性反应。
四、临床疗效
在193位急性腹泻的成年病人中，服用消旋卡多曲的病人与服用安慰剂的病人相比较，消旋卡多曲显著减少腹泻发生率约为30%，腹泻平均持续时间也显著减少1天（P=0.0001，消旋卡多曲为3.4天，安慰剂为4.4天）。服用消旋卡多曲的病人，显著减少腹泻伴随症状（如：肛门灼烧感、腹痛、恶心、食欲减退）。
对147位成年急性腹泻病人研究表明：消旋卡多曲（每次100mg，一日3次）与洛哌丁胺（每次2mg，一日3次）疗效相似。两组到痊愈为止平均排泄次数（分别为3.5，2.9）和腹泻持续时间（分别为14.9小时，13.7小时）相似。
在69位成人急性腹泻初期，消旋卡多曲与洛哌丁胺疗效相似。病人随机分组，第1天服用消旋卡多曲（100mg/胶囊）或洛哌丁胺（1.33mg/胶囊）2位，12小时后再服2位，然后每天3次，每次服1位，直到痊愈或连续服7天。两组在服药2天后腹泻消失。按照医师评估，消旋卡多曲和洛哌丁胺同样有效。
消旋卡多曲对儿童急性腹泻及HIV感染病人的慢性腹泻也有显著疗效。
四、不良反应
在对69位急性腹泻成人进行的随机双盲临床试验中发现，消旋卡多曲较洛哌丁胺易耐受。特别是在腹泻消退后便秘的发生率上，消旋卡多曲较洛哌丁胺少（消旋卡多曲为8.1%，洛哌丁胺为31.3%，P〈0.02）。与洛哌丁胺比较，消旋卡多曲也显著减少腹胀平均持续时间。
在治疗儿童急性腹泻时，消旋卡多曲有较好耐受性。在对9位儿童进行的随机双盲安慰剂对照试验中，消旋卡多曲引起的便秘的发生率较洛哌丁胺少（前者为37%，后者为58%，P=0.03）。
消旋卡多曲在临床试验中主要的副作用是倦睡，但与安慰剂组对照，副作用是轻微而不常见的。没有观察到药物间相互作用。
五、市场前景
在国内外腹泻病是常见病，在美国每年就有九千多万的腹泻患者。国内卫生条件差，腹泻发病率更高。就单纯针对儿科市场来说，据全国小儿腹泻学会资料，5岁内小儿发病率在75％左右，我国5岁以下小儿每年约有1.7亿人次患腹泻，5岁以下儿童每年腹泻病的死亡率为16.8%。小儿腹泻是多种疾病原及因素引起的危害小儿健康的常见病、多发病，严重地危害着儿童健康。据统计，腹泻是婴儿死亡的第三大原因，腹泻导致营养不良，感染等多种疾病，对婴儿的生命构成巨大的威胁。在我国儿童中，腹泻病是仅次于呼吸道感染的第二位常见病、多发病，2岁以内小儿发病率最高。据不完全统计，我国婴儿占全国人口数的8％，约9600万人，按90％的发病率统计，约8000万小儿患过腹泻，假如每个用药一个疗程按50元计算，则市场容量达到40亿元，假定本品占领市场5％的市场份额，就达到2亿元人民币。而且小儿腹泻是一个反复发病的过程，很大儿童患病不只一次，市场容量十分广大。
治疗腹泻的药品种类也不少，但多为抗菌品种，已被广泛应用目前腹泻的治疗药物主要有口服补液及以洛哌丁胺为代表的抗蠕动药。消旋卡多曲的使用开辟了抗腹泻药的新领域。作为应用于腹泻的第一个脑啡肽酶抑制剂，消旋卡多曲具有高效、作用迅速、治疗指数高，其疗效与目前市售最好的止泻药相同而很少有令人厌烦的不良反应，且不引起便秘，所以是迄今为止最理想的抗腹泻药，市场潜力非常巨大。
六、专利和行政保护情况
消旋卡多曲由法国Bioproject公司开发，化合物及用途最早专利号为EP38758，专利授权日为1980年4月17日。本品未在我国申请专利，根据《专利法》和《药品行政保护条例》，该药不受中国专利保护，也不存在行政保护问题。
七、分类情况及规格
化药注册5类，新药
2g/袋，含消旋卡多曲10mg
适用于成人急性腹泻。
八、其他
拟转让临床批件（本品种的临床研究仅做生物等效性试验，投资少、申报快）。
九、进度
已报国家，原料已获生产批件。
另有消旋卡多曲干混悬剂已报京。