产品名称：
马来酸替加色罗片（西药一类新药）
产品类别：未知类型
信息内容：西药一类新药“马来酸替加色罗片（规格：6mg/片）”：属为5-HT4受体激动剂，用于治疗便秘型肠易激综合征。已取得临床批件。
【适应症】 本品为5-HT4受体激动剂。用于治疗以便秘为最显著症状，或严重腹泻，或即有便秘又有腹泻症状并伴有腹痛的应激性肠综合征。
【用法与用量】 用餐前30分钟之内口服，每日二次，每次1片。
1.开发依据
1.1市场需求
应激性肠综合征（IBS）是伴有腹痛与结肠功能紊乱的常见疾病，其特征是没有炎症存在，原因不明，饮食、生活方式诸因素、感染及无关的炎症情况都曾被认为是可能的致病因子，目前国际上尚无治疗IBS特别批准的药物及“黄金标准疗法”。IBS可分为数种类型，便秘是一种主要类型。
便秘由多种症状组成，包括大便干燥、干结，排便困难或不尽感，以及一周排便两次或低于两次等等。按便秘的病理生理特征可分为慢传输型便秘和出口梗阻型便秘。据统计，目前30%的便秘患者两种情况都兼有。
目前在世界发达国家中，便秘是十分普通的疾病之一。据美国依阿华大学医学院副教授Satish 2002年发表的美国便秘情况最新调查结果显示，现在美国中老年人群中，女性的便秘患病率为17%，男性为12%。法国国家胃肠病学继续教育主席，philippe Houcke教授称，目前在法国就医的患者中，便秘是很常见的主诉之一，每年诊断的病例可达450万人次。
在我国，便秘的发病率最近几年也呈快速增长之势。据有关调查结果显示，北京、天津和西安地区60岁以上的人群中，慢性便秘患者率高达15%～20%。北京地区成年人中，慢性便秘患病率大约为6%左右，其中女性的患病率大约是男性的4倍以上。且便秘患者的年龄正逐渐向年青化发展。
产生便秘的原因很多，它和人们饮食、生活习惯有密切关系。如近年来人们工作学习生活节奏的加快，压力加大，至使精神紧张，生活无规律，排便不及时。很多白领工作人员长期坐办公室，越来越多的人迷恋上网、看电视、长时间坐着，缺乏体力活动，胃肠蠕动少。生活水平的提高，使一些人食不厌精，精米白面吃得多，粗粮吃得少，食物中缺乏纤维素。某些职业的从业人员（如司机、推销员、业务经理等）因工作需要而长年在外奔波，排便无规律。不少女性热衷于减肥，也易引起便秘。近几年，我国很多地方餐饮业刮起“川菜风”，火锅盛行，辣菜时兴，麻辣辛烫的食物吃多了也加剧了便秘发生。老年人由于机体功能下降，胃肠消化能力减弱，肠蠕动缓慢，是便秘的高发年龄段。此外，长期卧床者也容易患上便秘。以上因素决定了今后便秘的发病率还将不断上升。
现代医学经长期临床研究和实践已经证实，便秘大大降低了患者的生活质量。它还与结肠癌、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病的发生有密切的关系。研究还发现，缺乏纤维素的饮食并不是便秘的危险因素，而精神因素，如抑郁、厌食等则是便秘的主要高危因素之一。
便秘的另一大危害是它往往不被人重视。按人们通常的观点来看，便秘似乎是不值得一提的“小毛病”。很多人总认为便秘是一个尴尬的话题，不愿意就诊或向医生咨询，往往只是凭经验简单地服用一些泻药来消除便秘症状。此外，很多医务人员对便秘也不很重视。医学临床有不少病例说明，长期便秘却不被重视往往会转化成其它严重的疾病，如结肠癌等。有关医学专家指出，临床实践中常常会遇到很多有长期便秘史者，这些人平时不重视这一“小毛病”，不肯就医，直到出现便血，或者严重的体力下降，消瘦而导致无法正常生活时才去就诊，而此时往往病情已十分严重，医生回天乏力。
目前我国治疗便秘的药物主要以泻药为主。按其作用原理可分为四类。（1）容积性泻药，为一些不易被肠壁吸收而又易溶于水的盐类离子。服后在肠内形成高渗盐溶液，吸收大量水分并阻止肠道吸收水分，使肠容积增大，对肠粘膜产生刺激，从而增强肠蠕动产生排便。如硫酸镁、硫酸钠等。（2）刺激性泻药，此类药物本身或其体内代谢产物刺激肠壁，使肠道蠕动增加，从而促进排便。如比沙可啶、酚酞、蓖麻油等。（3）滑润性泻药，又称大便软化剂，此类药物能滑润肠壁，软化大便，使大便易于排出。如液体石蜡、甘油、开塞露等。（4）润湿性泻药，为一些具有软便作用的表面活性剂，可降低大便表面张力，使水份浸入大便，使之膨胀、软化，便于排出。如多库酯钠等。此外还有一些中药，如番泻叶制剂、麻仁丸等等。
目前在我国非处方药目录中，已有硫酸镁、比沙可啶、乳果糖、开塞露、甘油、麻仁丸、五仁润肠丸、苁蓉通便口服液、车前番泻复合颗粒等十几个治疗便秘的中、西药物被收载其中。
据调查，现在我国约有60%～70的便秘患者经常自我服用果导（主要成分为酚酞）等刺激性泻药及使用开塞露等外用药。近年来番泻叶等一些中药制剂也被许多人应用。医生开具的便秘药也大多是刺激性泻药。这主要是该类药物能够较快地消除症状，同时这类药物价格较低，容易购得。
据有关医学专家指出，长期服用或滥用刺激性泻药将可能引起体内严重的潜在性紊乱。如低血钾、慢性低血钠以及进展性肾功能不全等。还可能造成肠壁细胞功能和形态的变化，从而引起大肠上皮的麸损伤。另外还可能引起对这类泻药依赖的恶性循环。
疾病无大小，便秘不是小毛病，它影响了人们的生活质量，将会被越来越多的人重视。今后由于生活水平、生活方式、饮食结构等诸多因素的影响，加之老年人口的迅速增加，老年人更易患有便秘，这些都将使我国便秘的发病率呈不断上升的趋势。庞大的患者消费群体将有力地刺激便秘治疗药市场不断拓展。
便秘治疗药大多为OTC药物，目前我国OTC药物正处于快速增长时期，预计未来5年内，我国OTC药物市场销售额将会翻一番。随着今后我国温饱生活逐渐向小康过渡，明显改善生活质量的便秘药将受到医生与患者的重视，在OTC药物中会占据更大的份额。
虽然现在受便秘困扰的患者数量十分庞大，但长期以来，便秘治疗药状况却不尽人意。数量不多，品种老化，效果也不大理想，处于被冷落的境地。诸多医药企业不重视它，很少有企业投入力量开发疗效好，副作用小，使用方便的药物。即使有企业开发出新的便秘药，也不像其它OTC药物一样，对其花力气进行产品包装，广告宣传，做强有力的市场推广。以至于目前全国没有一个叫得响的便秘治疗药品种。
据有关医学专家介绍，有效治疗便秘的药物除了刺激性泻药外，膨松剂（主要成分为麦麸、欧车前等）、渗透性通便剂（聚乙二醇、乳果糖等）等等都适合于功能性便秘。促动力剂（西沙必利、莫沙必利等）则适合慢传输性便秘等。在我国，此类药物的研制开发及应用才刚刚起步，人们对它还不熟悉，很多地方也没有销售，市场份额非常小。今后市场发展空间将是十分巨大的。Morgan Stanley Dean Witter（MSDW）的分析家提出IBS治疗已处在革新的边缘，其潜力可成为几百亿美元的市场。因此研制该类药物有很好的社会意义和经济效益。
1.2同类产品的优势比较
马来酸替加色罗是由Novartis公司开发的一种氨基胍吲哚类化合物，对5-HT4受体亚型具有很高的选择性，为5-HT4受体的部分激动剂，是蠕动反射及全胃肠道动力的触发因子。主要用于以便秘为主的IBS的治疗。体内极大多数的5-HT存在于消化道胃肠粘膜的EC细胞内。由于体内有多种5-HT受体亚型的存在，使其在消化道的作用变得十分复杂。目前所知5-HT受体有四种亚型，5-HT4受体是其中之一，此受体亦见于中枢和周围神经系统，定位于胃肠道外周的5-HT4受体介导胃肠道肌肉的收缩和舒张，因此5-HT4受体激动剂对胃肠道动力失调有治疗作用。
马来酸替加色罗与西沙必利相比，其对全胃肠道的促动力作用更强，研究显示，马来酸替加色罗可缩短正常人的全结肠转运时间，增加大便次数，同时发现，马来酸替加色罗可刺激肠道固有感觉神经元释放钙基因相关肽，从而降低内脏感觉敏感性，正是由于该药的促动力和降低内脏敏感性的双重作用，使得IBS患者腹痛、腹胀和胃部不适等症状得到显著改善，同时大便次数增加，大便质地改善。
与其它5-HT4受体激动剂相比，该药对5-HT4受体具有完全的选择性，同时该药极性较大，难以穿过血脑屏障进入中枢神经系统，因此该药副作用小，耐受性好，同时该药与西沙必利不同，其在临床治疗剂量范围内，对QT间期无影响，因而对心脏没有潜在毒性。
Novartis公司的研究中有1519例这类病人，本品可快速改善腹痛、胃气胀和便秘等多种症状，且易于耐受。经4周基础期后，病人随机接受本品6mg一日2次或安慰剂，用药12周，治疗停止后再随访4周。主要终点为病人病情缓解的总体评估（SGA）得分（包括腹痛、肠功能和总体疗效）。次要终点包括腹痛/腹部不适、胃气胀和便秘的SGA，肠习性满意度SGA。
结果，在缓解SGA、腹部不适和腹痛的SGA及肠习性的SGA方面，本品组的有效率较安慰剂组明显为高，这一结果在治疗的第1周即可见到，且整个治疗期间一直维持着，但在治疗的头4-6周里最显著。此外，整个研究中，3种肠相关性评估（排便次数、坚松度和应激）亦可见显著改善。然而，每日胃气胀得分仅在治疗的头7周里有显著改善。此外，治疗停止后，本品优于安慰剂的所有疗效均在1周内消失。
本品最常见的不良反应为头痛。腹泻亦常见，但多见于第一周，且为暂时性的，病人可继续治疗。
北京大学第三医院消化科用实验评估了马来酸替加色罗6毫克每日两次对便秘型肠易激综合征（C-IBS）患者的疗效和安全性。
该研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照临床研究。入选510例符合罗马II标准的C-IBS患者，试验为期8周，包括2周基线期，4周马来酸替加色罗6毫克每日两次或安慰剂，（马来酸替加色罗：安慰剂=1:1）随机、双盲治疗期及两周停药随防期。评估标准：对患者全部IBS症状进行总体评估，对患者每个IBS参数（包括便秘严重程度）以及安全性进行评估。结果：马来酸替加色罗组患者总体IBS症状的主要疗效参数从第1周