产品名称：
国家二类抗骨质疏松新药盐酸利塞膦酸钠片剂
产品类别：未知类型
信息内容：国家二类新药利塞膦酸钠及其片剂
一、项目特点
1. 骨质疏松在我国具有巨大的患者人群；
2. 市场呈现出十分引人注目的增长趋势；
3. 该品是目前疗效最好、副作用最少的第二代双磷酸盐类药物；
4. 疗程长达6个月以上，连续服用；
5. 该药5mg片剂，用量少，每天一次，口服使用，长期使用无明显副作用，患者易于接受；
6. 工艺稳定，无特殊设备要求，原料全部国产，且价廉易得，生产成本低；
二、项目背景
利塞膦酸钠是P & G制药公司研制开发的第二代双膦酸盐类药物，1998年在美国上市，2000年4月FDA批准本品用于妇女绝经后骨质疏松症和长期糖皮质激素治疗导致的骨质疏松症的防治（每天5mg口服给药一次），商品名为Actonel。目前欧盟国家亦已经批准利塞膦酸钠用于骨质疏松症的防治。
骨质疏松症一般分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症，前者是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变，后者是由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症。妇女绝经后骨质疏松症是最常见的原发性骨质疏松症，临床常表现腰、背、膝、足根痛等骨痛症状，严重时可发生弯腰、驼背或骨折。一般认为，三十岁以后，钙的储存就会跟不上流失的速度，骨密度奖逐渐小，使骨骼呈现中空疏松、脆弱等，即产生骨质疏松。
骨质疏松症在西方发展国家的妇女中发生率高，在美国每年约有150万患者因骨质疏松并发骨折，约20%的骨折患者在1年内因并发肺栓塞、肺炎而死亡。妇女骨质疏松性骨折而致的死亡率超过乳房癌、宫颈癌和子宫体癌的总和，半数髋部骨折的存活者失去独立生活的能力，约20%的患者只能生活在护理院中。骨质疏松性骨折医疗费用耗资巨大，1984年美国估计61亿美元，最近估计达100亿美元，随着人口的不断老龄化和平均期望寿命增长，如果不采取有效的干预，未来的25年，此项医疗费用还要成倍增长。
在我国，老年人的骨质疏松的发生率虽无确切的报告，但从上海市的调查结果显示，男性为13.4%，女性为40.1%，60岁以上老人中，男性为14.6%，女性为61.8%，女性远远超过男性。在老年人中，骨折的流行病学显示城市老年女性发生率高达19.6%，其次是城市男性12.4%，农村女性8.8%，农村男性3.4%。我国有关部门已经将骨质疏松症列入九五攻关课题。
目前临床用于治疗骨质疏松症的药物有钙剂及维生素D类，雌激素及其类似物，降钙素，双磷酸盐类。由于骨质疏松症的病理生理机制涉及钙流失和钙沉积两个方面，因此单纯依靠补充钙剂及维生素D不能获得满意的结果。雌激素作为抑制骨吸收的抗骨质疏松药物，可作为绝经后妇女骨质疏松症的一线治疗药，但长期大量服用可导致乳房胀痛、阴道出血，增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性，且需长年用药才有作用。降钙素的止痛作用迅速，但降钙素价格昂贵、给药不方便，且用药一段时间之后治疗作用降低或消失、出现逃逸现象，使其应用受到了限制。
双膦酸盐类是目前用于防治以破骨细胞性骨吸收为主的各种代谢性骨病及骨质疏松症的主要药物之一。 该类药物具有强力抑制破骨细胞活性、抑制骨吸收和降低骨转换的作用，70年代初开始相继用于paget’s病、肿瘤骨转移及其所导致的高钙血症的治疗，近期开始用于治疗骨质疏松症。
第一代双膦酸盐药物包括依替膦酸钠、氯膦酸钠、帕米膦酸钠，该类药物抑制骨吸收的作用较弱，对骨形成的同化作用尚未肯定，依替膦酸钠尚有抑制骨骼矿化的作用，胃肠道副作用大，患者难以耐受。第二代双膦酸盐类药物抑制骨吸收的作用较依替膦酸钠强1000-10000倍，除能抑制骨矿物质丢失外，尚有一定的增加骨矿物质含量的作用，且其胃肠道耐受性好，副作用较少，用药方便（每日只需口服一次），具有良好的安全性、有效性和可接受性。
目前国内临床应用的第一代双膦酸盐有依替膦酸钠（邦得林，200mg/次，每天2次）和氯膦酸钠（骨膦，400mg/次，每天1次）。第二代双膦酸盐类药物只有阿伦膦酸钠（固邦，10mg/次，每日一次）。
利塞膦酸钠是第二代双膦酸盐类药物中疗效确切、不良反应较少的品种，临床研究结果表明 ，与同是第二代双膦酸盐的阿伦膦酸钠相比，利塞膦酸钠不良反应更轻，疗效更好。
三、临床与应用：
对绝经早期骨密度正常女性进行的双盲安慰剂对照临床研究表明，口服利塞膦酸钠5mg/天可使腰椎和股骨大转子的骨密度维持在基础水平。多项对绝经后骨质疏松症患者进行的研究表明，口服利塞膦酸钠5mg/天可使腰椎、股骨颈和大转子的骨密度显著增高、且可降低椎骨和其他部位新发骨折的发生率，在给药的第一年内尤其明显。组织学研究表明，应用本品治疗期间新生骨的组织结构正常。对长期糖皮质激素治疗所致骨质疏松症患者的临床研究表明，本品5mg/天口服12个月可使腰椎骨密度增高、椎骨骨折的发生率降低。临床研究结果还表明，利塞膦酸钠的耐受性较好，消化不良和腹痛等不良反应的发生率与安慰剂相似，不存在统计学差异。
四、市场及效益分析：
目前我国骨质疏松症发病率高，患者人群巨大，人们对骨质疏松造成的危害更为重视。双膦酸盐类是目前用于防治骨质疏松症的主要药物之一，该类药物疗效确切，副作用轻，使用方便，与钙剂联合应用可以增强疗效。利塞膦酸钠是目前上市的双膦酸盐类药物中疗效好、不良反应少的理想品种，具有广阔的临床应用前景，必将产生巨大的社会经济效益。