产品名称：
胃动力新药盐酸依托必利分散片临床批件
产品类别：未知类型
信息内容：胃肠动力药盐酸依托必利分散片
一、背景资料
盐酸依托必利主要用于功能性消化不良的治疗。
功能性消化不良是常见病、多发病。流行病学调查表明，消化科门诊患者中该病约占50%-70%，其发病机制尚未完全明了，胃动力障碍可能是主要原因之一，目前对该病的治疗尚缺乏特异性方法。近年来，消化道运动障碍性疾病日益受到重视，促动力药物的研究、开发和应用成为热点。
胃促动力药已在临床应用了近四十年。60年代甲氧氯普胺（胃复安）问世，该药为中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具有促进胃肠动力和止吐作用，疗效确切，但胃复安可通过血脑屏障进入中枢引起椎体外系症状，副作用明显。其后的吗丁啉为外周多巴胺受体拮抗剂，特点是中枢神经系统的副作用较小;其局限性为药理作用与治疗范围较窄，且有引起催乳激素水平增加的副作用。80年代杨森公司生产问世的西沙必利（普瑞博思）为甲苯酰胺衍生物，其作用部位是位于胆碱能中间神经元及肌间神经丛运动神经元的5-HT4受体。在治疗运用方面较以往的胃动力药更为广泛，对胃食管反流、胃轻瘫综合征、非溃疡性消化不良、特发性便秘等均有良好的效果，但西沙必利的严重副作用在于它的致心律失常作用。已证实有80例患者因此副作用而死亡，2000年7月14日美国宣布停止西沙必利的应用，其后英、法等国也相继停止了西沙必利的使用。我国西安杨森公司生产的西沙必利虽然未被停止使用，但有报道称西沙必利已造成了至少18人的死亡，杨森公司也修改了药物的说明书，这意味着将有相当部分的市场份额将被其他更安全的促动力药物逐步取代。
1995年日本北陆制药株式会社推出的新型促动力药盐酸依托必利通过拮抗多巴胺受体和抗乙酰胆碱脂酶的双重作用促进胃肠运动。临床试用观察证明盐酸依托必利疗效良好、使用安全；其特点是全胃肠道促动力作用，既无胃复安的椎体外系副作用，又克服了吗丁啉药理作用局限的不足，在促进肠动力方面疗效优于西沙必利，可望成为填补西沙必利市场空间的一个疗效理想、副作用较小的胃肠动力药。
胆碱能中间神经元及肌间神经丛运动神经元的5-HT4受体位于胃肠道内，与口服普通片剂相比，依托必利分散片吸收较快，能迅速与上述受体结合起效，因此依托必利分散片可明显缩短药物的起效时间，迅速缓解患者症状，同时可使患者的依从性大大增强。
二、专利状况
未检索到相关专利。
三、国内同品种申报情况
国内申报盐酸依托必利分散片的单位仅有2家。
四、市场分析
我国胃病发病率7%—10%，发病人数约为1.3亿人左右，居世界之首。
目前国内医院主要使用的消化系统用药分别是：抗消化性溃疡药、胃动力药、止吐和止恶心药以及消化药和酶制剂等四类。与其他胃肠道用药相比，胃肠动力药市场的发展最引人注目。
经过近十年的发展，胃动力药医院市场已经从成熟期过渡到结构调整期。
目前我国的胃动力药零售市场一直维持品牌单一的状况，吗丁啉占据了绝大部分市场份额；西沙必利从零售市场的退出更巩固了吗丁啉的独揽天下的局面。相比之下，胃动力药在医院市场却呈现了“多药竞争”的局面，三代药物俱全。
第一代胃动力药：
甲氧氯普胺 (Metoclopramide，胃复安、灭吐灵)
中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具有促进胃肠动力和止吐作用，还可加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率。
优势：疗效确切，价格低廉。
劣势：可通过血脑屏障进入中枢引起椎体外系症状，如倦怠、嗜睡、眩晕等，副作用明显。
市场现状：目前该药以低廉的价格满足了低端市场的需要，但其在近三年(1999年-2002年第一季度)医院市场销售金额均在1%左右。
第二代胃动力药：
多潘立酮(Domperidone，吗丁啉)
外周多巴胺受体拮抗剂，由杨森制药公司开发，我国于1991年投产。
优势：疗效较为确切，中枢神经系统的副作用较小。
劣势：治疗范围窄，主要局限于胃及十二指肠区域，并可引起催乳激素水平增加。
市场现状：由于第三代胃动力药——西沙必利受到不良反应报道的影响，吗丁啉在胃动力药医院市场销售金额比例得以逐年上升：1999年为39.31%、2000年为43.63%、到2001增至61.20%，吗丁啉现已成为国内医院市场胃动力药的主流产品。吗丁啉的两种剂型中以10mg片剂的使用量最大，2001年占总量的97.63%、2002年第一季度为97.74%。
第三代胃动力药：
西沙必利(Cisapride)
甲苯酰胺衍生物，可以增加胃和十二指肠的收缩力，并加强胃窦十二指肠的协调，从而增加胃和十二指肠的排空。
优势：较以往的胃动力药更为广泛，对胃食管反流、胃轻瘫综合征、非溃疡性消化不良、特发性便秘等均有良好的效果。
劣势：存在严重的心脏副作用，可导致心律失常，甚至可引起死亡。已证实有80例患者因此副作用而死亡。
市场现状：由于西沙必利的严重副作用，2000年7月14日美国宣布停止应用，其后英、法等国也相继停止西沙必利的使用。我国西安杨森公司生产的西沙必利虽然未被停止使用，但有报道称西沙必利已造成了至少18人的死亡，杨森公司也修改了药物使用说明书，我国SFDA已于2000年9月1日起对本品进行限制性销售及管理，使西沙必利医院市场从顶峰跌入低谷，2000年医院市场份额同比1999年下降了23.97%，2001年同比下降达48.18%。
莫沙必利(Mosapride)
选择性5－HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5－HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌，是新型的第三代胃动力药。国内医院使用的莫沙必利制剂生产厂分别有成都大西南制药有限公司、山东鲁南制药厂、大日本制药株式会社等几家。
优势：本品的促胃动力效能可与西沙必利接近，但耐受性较好。
劣势：该药作用主要集中于胃功力，其肠动力作用较弱，因此经常影响其临床疗效。
市场现状：自2000年投入市场后，经过积极的临床推广，该品医院市场取得了快速的发展。2001年该品已占到国内胃动力药市场9.50%的份额，2002年第一季度更升至13.54%。
溴米因(爱茂尔)
国内胃动力药品种中唯一的注射用药，用于妊娠呕吐、神经性呕吐及晕船晕车、胃肠障碍引起的呕吐、呃逆等，具有镇静、轻度催眠作用。
市场现状：在医院市场销售金额比例和销售金额比例都极低，连续三年的市场销售金额比例都在0.02-0.03%左右。该品属于将要被临床淘汰的产品。
新型促动力药——盐酸依托必利(ITOPRIDE)
该药普通片剂刚刚在临床开始推广。
特点：
① 全胃肠道促动力作用：动物试验显示，依托必利起效时间较西沙必利快；在促进肠动力方面，其作用也优于西沙必利。临床研究显示，盐酸依托必利为全胃肠道促动力作用，促胃肠道动力作用显著，疗效较西沙必利好。
② 剂型优势：依托必利剂型为分散片，可明显缩短药物起效时间，迅速缓解症状。服用方便，吸收快，生物利用度高，患者依从性大大加强。
③ 副作用轻微：与现有胃动力药相比，无椎体外系副作用，主要副作用为腹泻、头痛、腹痛及泌乳素分泌增加，这些症状在停药后均迅速消失。
未来预测：
胃动力药市场缺乏竞争品牌，吗丁啉虽然暂时处于领先地位，但其后劲已显现不足、领先地位并不足够稳固，其他品种难于在短时间内取得明显优势，胃动力药市场基本上趋向于完全竞争的市场格局。胃动力药市场短时间内还难以出现一个具大众忠诚度的品牌，混战将是未来几年的竞争格局，而这正是依托必利面临的机遇。
另外值得一提的是，西沙必利将连续多年市场第一的位置拱手让出，说明药品的安全、合理、有效是临床用药的根本，也是药品市场发展的核心，而依托必利疗效确切、副作用轻微等特点完全符合临床用药的发展趋势。