产品名称：
桂枝茯苓软胶囊、拉呋替丁、利拉萘酯软膏转让
产品类别：未知类型
信息内容：桂 枝 茯 苓 软 胶 囊 项 目 简 介
一、来源
本品来源于汉代医圣张仲景《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》篇，现载于《中国药典》2000年版一部。
二、剂型
本项目剂型为软胶囊剂型。
三、类别
本品用于高血脂和肿瘤，属中药新药第9类。
四、处方组成
本品由桂枝、茯苓、赤芍、丹皮等味药组成。
五、功能主治
活血化瘀、缓消徵块。用于血瘀所致妇女下腹宿有徵块、月经量多或漏下不止、行经腹痛、产后恶露不尽。
六、临床应用
本品临床主要用于子宫肌瘤、慢性盆腔炎性包块、痛经、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、产后及流产后恶露不净；产后尿潴留、放环后腹痛、乳腺小叶增生、乳房结块、下腹痛、慢性前列腺炎、前列腺增生等症。
七、选题目的与依据
妇科病用药市场份额大，市场前景好，随着现代开放，工作压力增加，女性盲目减肥束腰、剧烈运动、饮食不健康等现象普遍，这些都易导致女性月经不调、瘀血不清、子宫内膜异位，并且人流后大多都有恶露不绝；节育放环后有腹痛、腹胀或痛经等症。本方桂枝温能通血脉而行瘀导滞；茯苓渗利下行而益心脾之气，即有助于散瘀血、亦有利于安胎元共为君药。宿有徵块郁久多能化热，故配伍丹皮、赤芍以化瘀血、清瘀热、储药合用、共奏活血化瘀、缓解症块之功效，硬胶囊存在剂型的不足：因桂枝、牡丹皮、桃仁含有大量挥发油，普通胶囊很难将此类成份长期固定，故稳定性不好；而软胶囊存在提取工艺合理、制剂生物利用度高、稳定性好，有其显著意义。
八、现代药理研究
本品动物试验结果表明本品能改善血液流变学，降低血液粘度，抗血小板聚集、抑制血栓形成。对实验性DIC有预防作用，对外用性及中枢性疼痛均有明显抑制作用，对急性、亚急性或慢性炎症均有明显抑制作用，对子宫平滑肌具有双向调节作用，通过调节子宫平滑肌的收缩功能促进宫肌内残留组织排出，而形成调经、止痛止血作用。调节内分泌有类似LHRH作用与弱抗雌激素作用、调节免疫力、增强免疫功能。通过增强网状内皮系统的吸附作用和巨噬细胞的吞噬功能从而调整其功能状态，区别自身免疫。此外还具有通过增强巨噬细胞活性，吞噬肿瘤细胞而达到抗肿瘤作用。毒性实验用小鼠一日两次灌胃本品，折合药材250g/kg，观察七天，无一例死亡、也未发现任何异常现象。结果表明本品安全性好、无毒副作用。
九、现代药学研究
1、 制备工艺：
原药材经清洗后，部分药材提取挥发油备用。其余药材采用水提工艺，经减压浓缩、喷雾干燥，加入液体基质、胶体模后压制成丸，制备工艺先进，有效控制质量，且美观大方，。
2、 质量：
在原有质量标准基础上，增加一个含量测定，一个鉴别相。含量测定采用高效液相色谱仪，科学、合理，体现中药现代化的理念，比先前丸剂、硬胶囊质量更高，疗效更确切。
十、本品剂型的优点：
1、本品与其丸剂进行体外溶出率对比试验，结果表明，软胶囊溶出速率较快。
2、本品中含有挥发性成分，制成软胶囊有效成分含量高，最大限度提取和保留了挥发性有效成分，增进疗效。
3、生物利用度高，本品采用了现代先进的制备工艺，杂质含量低，无生药粉，符合卫生学指标。
4、全封闭剂型，与空气相对隔绝，防止药物的氧化、潮解作用，稳定性好。
5、外形美观，口感好，服用量少，便于携带，病人依从性好。
十一、市场效益分析
根据有关资料统计，我国有70%的成年女性有不同程度的妇科炎症，其中30岁以上的女性子宫肌瘤发病率高达20%～25%（每5人中就有一位患子宫肌瘤），但多数患者因肌瘤小，无症状而未引起注意；且该疾病近年来还有年轻化趋势。本品疗效显著，已成为妇科血瘀性病症的常用药物，2002年其胶囊剂已成为国内中成药30个重大品种之一，市场占有率达80%以上。原剂型近年销售额达到2亿，并且该品各已被国家科技部作为中药现代化的代表品种推荐给美国FDA进行临床验症。GZHFL-0１的开发将会填补其剂型的不足，提高生物利用度，增加药物稳定性，在原有胶囊剂品牌基础上，将显示其巨大的社会效益和经济效益。十二、项目进展情况
本项目已在2004年7月报送SFDA。目前正在审评中。
利 拉 萘 酯
类别：西药二类，即新三（一）类；
剂型：原料及软膏；
适应症：用于体癣、股癣、手足癣；
进展：已获得临床批件
新药名称及结构：
通用名：利拉萘酯软膏
英文名：Liranaftate Ointment
汉语拼音：Lila Naizhi Ruan’gao
主要成分：本品每克含主要成分利拉萘酯0.02 克 。
化学名：N-（6-甲氧基-2-吡啶）-N-甲基硫代氨基甲酸O-5，6，7，8-四羟基-2- 萘酯
性状：本品为乳剂型基质的软膏。
选题的目的与依据：
1、真菌感染近年来呈明显上升趋势，严重影响人类生活质量
据国内一项调查表明：真菌感染率从1978～1982年的2.2%，1983～1987年的3.2%上升至1988～1992年的5.1%。真菌感染近年来呈明显上升趋势。
真菌是一种真核微生物，细胞壁中有甲壳质和葡萄糖，各种抗真菌药物均不易杀灭它们，因此治疗比较困难，真菌感染可分为浅部和深部两大类。常见的真菌感染性疾病主要有灰指甲、手脚癣、头皮屑、妇科疾病等，严重的真菌感染可以从皮肤到脏器到血液。它们共同的特点是一旦感染比较顽固，不易根除,或根除后易复发，需要长期用药，接触感染或重感染。
2、抗真菌药物现状
经过长期缓慢发展阶段后，抗真菌药物到了60年代有了快速的发展，上市药物显著增加。根据其化学结构和生物学来源的不同，大致可分为：
1.1 抗真菌抗生素
由于毒性过大，除两性霉素B和球红霉素用于全身治疗外，其他只能局部应用。
1.2唑类抗真菌药物
毒性低，可口服，耐受性良好，被认为是抗真菌治疗发展史上的一个里程碑。虽然在体外都具有广谱的抗真菌作用，但临床上多用于浅表的真菌感染。咪唑类由于它对哺乳动物的细胞色素P450酶系统有很强的抑制作用，因此会产生肝毒性和抗男性不育等不良反应。
1.3 烯丙胺类抗真菌药
1981年发现萘替芬（naftifine）具有较高的广谱抗真菌活性，局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于克霉唑和益康唑，由于其优良的抗真菌活性和新颖的结构特性，很快引起人们重视，通过对其结构改造和抗真菌活性的广泛研究，发现了活性更高和毒性更低的衍生物特比萘芬（terbinafine）和布替萘芬（butenafine），先后于1991年在英国和于1992年在日本上市。从而发展成为一类具新型结构的合成抗真菌药物。烯丙胺类抗真菌药能高度选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中角鲨环氧化反应受阻，从而破坏真菌细胞膜的生成，产生杀死或抑制真菌的作用。因其对细胞色素P450无任何作用，故无严重的肝、肾等毒性。
1.4 硫代氨基甲酸类
托萘酯（tolnaftate，发癣退）局部用于浅表皮肤真菌感染，包括体癣、股癣、手足癣、花斑癣等，但对毛发和指甲的真菌感染无效。1981年西德上市的托西拉酯（tolciclate）已用来取代托萘酯，该药对皮肤丝状菌体外抗菌作用极强，对曲霉、孢子丝菌有中度或轻度抑制作用。另一个药为利拉萘酯（liranaftate），对包括须发癣菌在内的皮真菌有强大的抗菌活性，其药效比托萘酯大十多倍，不易产生耐药性，在用药过程中不会诱导胆固醇的生物合成。
3、利拉萘酯的特点
利拉萘酯（liranaftate）为角鲨烯环氧化酶抑制剂抗真菌药，通过抑制真菌细胞的角鲨烯环氧化反应，抑制麦角固醇的合成，从而发挥抗真菌活性。为新一代抗真菌药物，对毛发癣菌属特别有效。本品活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣菌较克霉唑更好。其对毛发癣菌属（MIC<0.05mg/ml）、小孢子菌属和絮状表皮癣菌特别有效。新型隐球菌对该药也较敏感，对托萘酯耐药的曲霉菌属对本品仍然敏感。
Ⅲ期临床研究中，病人接受本品涂擦一日1次治疗脚癣和股癣或体癣感染，真菌学治愈率分别为82%和90%。
一项随机比较研究中，病人随机涂擦本品一日1次（1085例）或其原先使用的治疗白癣的外用药一日2-3次。结果本品显效913例。本品一日1次使用改善了病人的顺应性，使病人的生活质量大大提高。
不良反应发生率为1.9％（30/1611，含1％软膏），属低频率，主要表现为皮肤炎、瘙痒、发红、红斑等。
这些研究结果表明利拉萘酯具有非常好的临床应用前景，与目前市场上同类畅销品种相比具有一定的竞争优势。本品在日本的临床业绩可喜，其社会和经济效益都十分可观。目前在我国开发这一药物有很好的前景，是一个极具市场潜力的品种。本品拥有一个庞大的患者群，利拉萘酯的研发生产将更有益于广大患者，同时也为企业带来可观的经济效益，为此，我们立项进行本产品的开发与研究。
国外概况：
目前仅在美国抗真菌药物的年市场额就超过20亿美元。可见抗真菌药物在国内外市场中均占有重要地位。老药咪康唑和克霉唑仍很畅销。进入世界药物市场销售额领先的100个品种的抗真菌药物有氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和特比萘酚。1998年的畅销药还有硝酸咪康唑（Lotrimin，销售额1.51亿美元排名第248位）和两性霉素脂质体复合物（Abelcet，销售额0.735亿美元，排名388位）。
一份最新的研究预测，欧洲的皮肤科处方药市场将从1999年的19.8亿美元增长到2006年的23.8亿美元，年复合增长率为3.8%，其中抗菌药市场份额领先，占26.9%，而抗真菌药部分的增长率最高。
根据广州时普医药信息有限公司对全国药品市场的调查结果，2001年全国药品市场皮肤病外用药销售总额为43.19亿元，占药品销售总额的1.90%。皮肤外用药主要以治疗感染性皮炎和过敏性皮炎的药品为主，特别是用于治疗真菌感染引起的皮肤病的药品尤其突出，占皮肤病外用药市场一半左右的份额。鉴于目前国内外抗真菌药物的研发主要集中在唑类药物上，对于其它类别药物的研究，投入的精力相对较少，我们对利拉萘酯进行研发，具有较好的市场前景。
国内外有关该品的研究现状及使用情况
本品是由日本Tosoh Corporation公司和Zenyaku Kogyo公司共同研制开发，2000年8月由Torii公