产品名称：
“米力农合成工艺”（放大）转让
产品类别：未知类型
信息内容：“米力农合成工艺”（放大）转让
Milrinone
米力农化学名：2-甲基-6-氧-1，6-二氢-［3，4＇双吡啶］-5甲腈。
米力农是一种磷酸二脂酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制剂，作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力衰竭（CHF）和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
磷酸二脂酶（PDE）是一组广泛存在于心血管系统，具有反应特异性和作用底物特异性的酶。PDE通过催化环核苷酸（例如环磷酸腺苷，cAMP）的水解而终止其作用。PDE抑制剂通过抑制PDE的功能而提高细胞内环核苷酸的浓度，以第二信使产生血流动力学效应。心肌中有几种PDE，包括一种钙调节蛋白激活型PDE，一种环磷酸鸟苷(cGMP)激动型PDE，一种cAMP抑制型PDE（即PDEⅢ）。米力农是一种PDEⅢ抑制剂，通过与PDEⅢ的特定部位结合而抑制此酶，促使心肌cAMP水解减慢，cAMP浓度提高，继而激活蛋白激酶，使更多钙通道开放，Ca进入心肌细胞内增多，产生正性变力作用。血管平滑肌的PDEⅢ受抑制后引起cAMP积聚，引起动静脉血管松弛扩张。
现在制剂与原料只有鲁南制药厂一家生产，市场价格高需求量大，开发前景较好。 本公司已完成米力农中试合成工艺，工艺成熟并可以放大用于工业化生产，现对外转让。工艺大体如下：
本工艺采用4-甲基吡啶为起始原料，经过酰化、两步缩合、精制的最终产品，中试放大规模每批次得米力农300g左右，符合注射级原料药各项指标要求。该工艺单耗如下（Kg/Kg）,可依此来推算合成成本。
序号 原料 单耗（Kg）
1 4-甲基吡啶 6
2 KOH 1
3 硫酸镁 10
4 二氯甲烷 34
5 NaOH 100
6 乙酰氯 3
7 原甲酸三乙酯 2
8 乙醇 2
9 醋酐 2.8
10 甲醇 17
11 甲醇钠 2
12 氰乙酰胺 1
13 活性炭 0.5
【联系方式】
单位：济南丁香园医药技术有限公司
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