第二代曲坦类药物阿莫曲坦、依来曲坦及夫罗曲坦等将领跑市场；Trexima如获准上市，将成为极具“重磅炸弹”之潜力的曲坦类药物 2005年抗偏头痛药的市场价值为34亿美元。如今这一市场在曲坦类药物的带动下正逐渐成熟。然而，由于曲坦类仿制药陆续涌入市场，再加上葛兰素史克和Pozen公司联合研发的复方产品Trexima（舒马曲坦/萘普生）延迟入市，因此，预计从2008年到2015年期间，全球抗偏头痛药物市场价值将下降到32亿美元。 在当前缺乏创新品种及成熟在研产品多为曲坦类制剂等因素的作用下，曲坦类将在近5～8年内继续驰骋抗偏头痛药物市场，维持其中流砥柱的地位。虽然曲坦类药物目前尚在国内处于“水土不服”的发展阶段，但随着医患认识的加强以及仿制药入市带来的冲击，曲坦类药亦将在未来几年内崛起于国内市场。 第二代曲坦有望称雄 目前在抗偏头痛药物市场占据最大份额的是曲坦类药物。自1999年以来，曲坦类药物已经有4个产品进入全球最畅销处方药500强名单。预计到2012年，曲坦类药物将占有抗偏头痛药物市场75%的份额。市场的巨大也意味着竞争的激烈。在过去几年中，偏头痛用药一直保持着较高的受关注程度，这其中，辉瑞公司和葛兰素史克公司等一直在这一领域上演着“你方唱罢我登场”的市场争夺战。随着2010年以后曲坦类药物专利的陆续到期，将有更多的仿制药厂商加入攫取抗偏头痛药物市场“第二桶金”的竞争。 葛兰素史克的舒马曲坦（sumatriptan，Imitrex）是第一代曲坦类药物。但舒马曲坦存在的最显著问题是药效持续时间过短，服药3～4小时后药效即消失，复发率高。此外，口服后肠吸收率太低，而注射用药的适用人群范围较小，且价格昂贵。 第二代曲坦类药物为阿斯利康公司的佐米曲坦（zolmitriptan，Zomig）、葛兰素史克的那拉曲坦（naratriptan，Naramig/Amerge）、默克公司的利扎曲坦（rizatriptan，alt）等，这些药物在药效维持方面有了较大提高，平均在6～7小时，但仍然有30%左右的复发率。目前，由美国强生公司等研制开发的阿莫曲坦（Almotriptan，Axert/Almogran）、辉瑞的依来曲坦（eletriptan，Relert），以及由英国Vernalis公司开发的夫罗曲坦（frovatriptan，egro/Frova/Migard）等在偏头痛药市场有望后来者居上，占据主导地位。 　　 又一潜力药物等待入市 除了第二代曲坦类产品广受看好之外，另一只曲坦类产品——Trexima也吸引着业界的眼球。 由美国Pozen公司研发、葛兰素史克销售的Trexima是舒马曲坦和消炎药萘普生的复方制剂。临床研究显示，其疗效要优于市场上现有同类产品舒马曲坦。从临床研究结果看，Trexima不仅比原来的曲坦类药物作用时间快，综合调理能力更明显，而且避免了曲坦类药物通常会引发的恶心、畏光和惧声等不良反应，因此，一旦Trexima被获准上市，其将无可厚非地成为目前偏头痛市场上惟一通过综合药理进行治疗的药物，极具“重磅炸弹”之潜力。 Trexima的新药申请已早在2005年8月提交，2006年6月，美国FDA将“可批准地位”授予该产品，确认其对偏头痛的紧急治疗是行之有效的，但同时还要求其研发公司提供有关该产品详细的安全性资料。鉴于此，葛兰素史克和Pozen公司于2006年11月向FDA提交了有关该产品的一系列补充资料。12月，FDA即对该补充申请作出回应，要求补充更完整的材料，用以将新提交的Ⅲ期临床研究资料与之前的资料进行比较。今年2月初，葛兰素史克和Pozen公司再次将最新的补充资料递呈给FDA用以评审。业内研究人士猜想，FDA很可能是对萘普生和舒马曲坦之间的药物相互作用特别关注，不过，2月提交的补充材料对于审批来说应该是较为充足的，相信Trexima很可能会在今年第二季度末至第三季度中期成功上市。 仿制药冲击旧版图 葛兰素史克的舒马曲坦一直在偏头痛药市场中处于主导地位，近年来其全球销售额均保持在10亿美元以上，尤其是在过去的5年内，其市场销售增长可谓是稳中渐升、一路高涨，尽管这其间曾由于药价上涨而出现用药量降低的现象，但也丝毫没能撼动该产品的“大佬”地位。2005年，其又以11亿美元的销售额再次书写了骄人的业绩，占据了当年抗偏头痛药物市场32%的份额。 然而，由于舒马曲坦的专利将于2008年到期，在看准了偏头痛药物市场的巨大需求和舒马曲坦的市场潜力后，包括以色列梯瓦公司和印度阮氏公司在内的诸多仿制药生产厂商早已纷纷摩拳擦掌，准备在2008年第四季度推出该产品的仿制药，以期在偏头痛市场分得一杯羹。在这种情况下，对于葛兰素史克来说，必须尽快获得Trexima的上市批准，快速而强势地将其推上市场舞台，并说服使用舒马曲坦的患者接受这一新品牌，才能保住其在偏头痛市场的重量级地位。 然而，据Datamonitor预计，即使Trexima在2007年下半年能顺利得到批准，但其在上市2年后市场份额才会达到一定的高度，并于2009年有望实现3.29亿美元的销售收入；此外，考虑到一些影响因素，诸如随着该产品两种成分的仿制药的陆续上市，其价格会进一步降低，这必然会为原本固定剂量的药物搭配提供更为自由的个体化配药方案，因此，该预计值还可能会更低一些。 除舒马曲坦外，大部分自2002年以来上市的曲坦类药物的专利均将在2012年左右到期，包括阿莫曲坦、纳拉曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、夫罗曲坦和依利曲坦等将陆续在欧盟和美国市场丧失专利保护。而随着这些药物的仿制药蜂拥入市，抗偏头痛药物的市场格局亦必将被改写。 　　在研药多为曲坦类制剂 现阶段，处于研发晚期的许多偏头痛在研药物大多是一些仅为了获得利润而在现有成熟药物基础上开发出的制剂。除了Trexima，如今正处于开发阶段的潜力药物来自NovaDel、Zogenix和ProEthic公司。其中，前两家公司利用其各自的给药系统正在分别开发舒马曲坦的制剂，而ProEthic公司则在开发双氯芬酸钾（diclofenacpotassium，PRO-513）。 尽管这些药物的研发在如火如荼地进行，然而，其市场的成功与否却均被曲坦类仿制药的可利用性所限制。在美国，曲坦类仿制药的价格有望将降低四分之一，这势必会吸引一大批患者人群。因此，对于这些在研新型制剂来说，其未来的市场发展与曲坦类仿制药的市场动向可谓息息相关。 如此看来，在偏头痛治疗药物领域，由于处于晚期的在研药物缺乏创新型品种，因此，这些创新型制剂的陆续上市最终将宣告曲坦类药物时代的结束。虽然在一些处于研发早期的药物中不乏创新性品种，例如谷氨酸受体抑制剂、一氧化氮合酶抑制剂和降钙素基因相关肽拮抗剂等均在研究中显示出了喜人的治疗潜力，但是这些潜力药物中最成熟的尚处于Ⅱ期临床研究阶段。因此，可以预见，在未来5～8年内，曲坦类药物及其仿制药将继续担纲主角，活跃在偏头痛的治疗舞台上。 国内市场刚刚起步 在我国，偏头痛的患病率为732.1/10万人。目前该病的发病率还在呈上升趋势。然而，尽管国外的偏头痛治疗药物在不断推陈出新，表现颇为乐观，但在国内偏头痛药物的市场发展似乎才刚刚起步，曲坦类药物的“春天”似乎还没有到来。 目前，国内市场上已有多家企业在生产和销售曲坦类产品，但国内开发的曲坦类药物却极其有限，且市场反应平平。主要原因有3个方面：一是因为国内医患对偏头痛的诊断和认识均过于保守，这与国内偏头痛的教育不足、科研重视程度有限有很大的关系。在我国，只有很少一部分偏头痛患者能够获得恰当治疗，因为许多患者根本不知道自己患的是什么病，或者不会觉得这是个很严重的病，不少偏头痛患者还停留在休息和简单服用止痛药的阶段或根本没有就诊。同时，很多医生们也习惯性地给患者使用成瘾性、短期缓解的止痛药；第二，虽然在国外曲坦类药物是老品种了，但在国内这一市场成熟得较晚，因此其尚属于比较新的药物，被医患全面接受和广泛使用还需一段时间；第三，该类药物价格偏贵，现在国产品种约每片三十几块钱，尽管价格较之进口品种低约一半，但对普通患者来说仍不易承受，此外，由于该类药物的临床效果较好，每日的用量不会很大，这直接导致其销量受到限制，因此,生产企业的积极性亦会受到一定程度的影响。 虽然说，上述因素直接影响了整个市场的壮大，但同时也意味着国内抗偏头痛药物市场蕴涵着无限的发展潜力。目前从国际市场的情况来看，曲坦类产品的风头正劲，且随着国内经济发展和国民卫生保健意识的增强，预计经过2～3年的成熟期后，国内偏头痛的诊断率会有所提高，而国内市场亦将逐渐和国外接轨，势必拉动曲坦类药物在国内的市场发展，而随着仿制药的入市，激烈的竞争也会优化药物的供给及价格，更进一步促进市场的扩张。