“诺华首席执行官魏思乐表示，过分关注市场规模巨大的畅销药物可能会产生事与愿违的后果，“目前，制药行业存在的一个问题是，以为能靠财政掌控产品的研究和开发，而不是去关注病人的医疗需求。他们常常过早关注新开发产品的销售预测，这么做显然缺乏远见，并且会丢失以后才被发现的新用途。”” 　　罕见病往往用药人群有限，对制药公司而言似乎缺乏吸引力。然而，如今的诺华对这一领域却相当关注，从中获取了不菲收益。 　　2004年，风湿病学家Timothy Wright加入了诺华，他承担的第一个项目是让一个试验性关节炎药物复活。当时，实验室并不看好这个药物，因为安进开发的一个类似药物已经遭遇了商业惨败。 　　Wright建议，展开对该药治疗Muckle-Wells综合征的临床试验，这种疾病极其罕见，就连Wright的一些上司都未听闻。从全世界范围来看，患上这种遗传性疾病的病人最多只有数千人，该疾病会引发周期性发热、皮疹、关节疼痛和肾脏损伤。之前，大学研究人员刚刚找到了这一疾病的根源：一种坏基因导致身体产生过多的免疫系统蛋白质白细胞介素-1，诺华开发的这种实验性药物恰恰可以抑制那种蛋白质。虽然在早些时候，诺华刚刚拒绝了一家生物科技公司提出的联合研究Muckle-Wells综合征治疗的建议，但Wright仍想方设法使公司相信，这种不为人知的病症是该药最好的试验对象…… 　　小受众，大市场 　　2005年，首批4名病人在英国的一项小型试验中使用了该药。在经过一次药物注射以后，长期困扰他们的症状消失了好几个月。本月，诺华将开始对40名患有Muckle-Wells综合征的病人进行一项后续试验，并计划对一种名为“新生儿复合系统炎症”的相关疾病展开试验，该疾病会使新生儿大脑发炎。 　　除了Muckle-Wells项目以外，诺华还在试验用来治疗其它罕见疾病的药物，这些疾病包括结节性硬化症（这种遗传性疾病会引发令人难受的良性瘤，美国有4万人受此病困扰）、皮肤T细胞淋巴瘤（美国有2万个病例），以及脊髓损伤（每年新发1.1万例疾病，总共有25万例病例）。 　　目前，诺华正处于临床前试验阶段的化合物可望被用来治疗囊性纤维化（3万个病例，每年新发1000例）、亨廷顿舞蹈病（3万个病例）以及一种罕见的遗传性大脑疾病瑞特综合征。这些疾病之所以罕见，可以拿高血压来作一比较，比如光是在美国，就有7000万名高血压病人需用药物治疗。 　　对于这些罕见癌症，诺华负责癌症事务的David Epstein表示，目前这些疾病的有效治疗药物并不多，因此，这些药物的市场化途径反而更加清晰。 　　喜研发，忧安全 　　近年来，在增长乏力的制药行业，诺华可谓独树一帜。自2000年以来，这家瑞士制药企业已经向美国市场推出了15个新药，默沙东和辉瑞分别只有9个和12个。 　　但在今年，药品安全问题却突袭诺华。2月份，它新研发的一个糖尿病药物的审批被推迟一年左右的时间。由于该药使实验室猴子出现皮肤损伤，药监部门要求诺华额外提供临床试验资料。 　　今年3月，在药监部门的要求下，诺华从市场上撤离了用来治疗肠易激综合征的药物Zelnorm（该药销售额达到5.61亿美元），因为分析发现，使用该药的病人会增加心脏病发作和中风的危险性。为此，诺华已经将2007年度销售增长预测调低成较为平淡的“5%以上”。虽然过去5年来，诺华的股价上涨了40%，但是今年，它在股票市场上表现一般。 　　“撤离Zelnorm是一大损失，但我们将会克服这一问题”，魏思乐这样表示，他希望该药最终能够重返市场。此外，魏思乐承诺，随着公司新获批的药物（如高血压治疗药物Tekturna）走向市场，到2009年，诺华的销售收入将呈两位数增长。 　　　老传奇，新希望 　　魏思乐还希望推出另外一个与格列卫类似的药物。格列卫目前是诺华的第二大支柱产品，年销售额达到26亿美元。然而，1998年开始对这个药物进行试验时，诺华的营销人员最初预测它的销售额仅为1亿美元，因为该药的治疗目标是慢性骨髓性白血病（CML），美国只有2万人患有这种疾病。 　　在随后进行的首次试验中，所有使用了大剂量格列卫的31位患者病情减轻。此时，魏思乐意识到，他手上持有的是一个具有特别价值的产品。格列卫是第一个针对缺陷性蛋白质Bcr-abl的药物，这种蛋白质可引起骨髓形式的白血病。之前，对于这种疾病的主要治疗方法是费用高达25万美元的骨髓移植，且接受这种治疗的许多病人失去了生命。 　　格列卫于2001年被推向市场，它改变了白血病的治疗方式。在一项大规模试验中，服用格列卫的病人5年存活率达89%。去年，格列卫的销售增长了17%。推动这一产品增长的主要因素是：使用该药的病人人数一直在增长。虽然每年的治疗费用高达3.4万美元，但它的疗效如此显著，使得许多病人对它钟爱有加。格列卫还有助于治疗其他6种罕见癌症，其中包括胃肠道间质瘤。目前，格列卫30%的用途是治疗其他癌症，其下一个目标是胶质母细胞瘤，这是一种最致命的脑癌。今年，诺华应该能够取得这方面的试验结果。 　　目前，美国食品药品管理局（FDA）正对诺华研发的药物Tasigna进行审核，Tasigna是格列卫的升级版，用于治疗无法耐受格列卫或对格列卫有抵抗性的病人。在试验当中，Tasigna使一半病人的症状得到缓解。而诺华另一个正处于中期试验阶段的化合物将用于治疗急性骨髓性白血病。 　　研发在前，销售在后 　　诺华加速向罕见病领域迈进，是在魏思乐于2003年聘请哈佛大学心脏病学家Mark Fishman负责管理公司一家新实验室的研究事务。目前，这家实验室已经有1300名科研人员。 　　Mark Fishman表示，一些试验之所以常常遭遇失败，是因为研究人员匆忙地对尽可能多的病人群体开展药物试验，而更好的做法则是，先对一些遗传机理已经相当清楚、影响范围狭窄的疾病进行试验。研究人员可以在对十几名病人的试验中，迅速证明药物适用于所要治疗的目标，随后再对更加常见的疾病开展大规模、费用不菲的试验。 　　Mark Fishman禁止对一个新开发药物贸然作出销售预测，只有当这个药物至少在一项试验中已经显示出治疗效果时，他才允许这么做。他说，开发药物的唯一动机应该是病人的需要，一旦你拥有了一个有效的药物，市场就会出现在你面前。 　　诺华前景看好的Muckle-Wells综合征治疗药物（白细胞介素-1抗体）就是受益于Mark Fishman试验新思维的首批药物之一。 　　2003年，诺华一直在与Regeneron制药公司合作，对该公司用来治疗类风湿性关节炎的白细胞介素-1抑制剂开展试验。那一年，Regeneron首席科学家George Yancopoulos听说了该药治疗Muckle-Wells综合征的可能性，为此，他向诺华“慷慨陈辞”，希望对Regeneron的白细胞介素-1抑制剂开展Muckle-Wells综合征治疗的临床试验。但在关节炎试验失意后，诺华于2004年2月结束了双方的合作。 　　两个月之后，Mark Fishman聘请了风湿病学家Wright。Wright建议，用诺华自己开发的抗体来治疗Muckle-Wells综合征，并开展试验。诺华接受了这一建议。 　　后来，Regeneron还是对47名患有Muckle-Wells综合征的病人进行了白细胞介素-1抑制剂的临床试验，结果显示，该药对所有病人都有益。预计在今年年底，该药可能会获得批准，从而走在了诺华的前面