One-Two Punch是一个拳击术语，意思是连续出击的组合拳,是击倒对手的KO的常用手段，过去几年，美国Domain Associates风险投资公司的高级合伙人Eckard Weber把这一拳击战术巧妙地用到风险投资领域，开创了“连环出击One-Two Punch”的新模式，并取得极高的回报，因而引起了业界众多风险投资家的关注。 　　 Eckard Weber的成功秘诀是利用一个无人问津的候选新药创建了一个低成本的生物技术公司,并在此基础上利用该公司的基础设施和科研团队开发第二个候选新药，以分担风险。当时机成熟时，先通过公司技术转让的方式卖出该公司领先药物, 但是继续保留第二个候选新药和科研团队再分离成立一个新公司,新公司再将第二个候选新药开发到一定阶段，再将第二个公司也卖掉。第一桩交易最低限度的帮助投资者先收回成本，而第二庄交易则为投资家带来了丰厚的收益。 　　 迄今为止，Eckard Weber已经“连环出击”三次了。从最初创建的Peninsula和后续创建的Cerexa(Peninsula于2005年4月以两亿四千五百万美元的价格卖给强生制药；Cerexa于2006年12月以四亿九千四百万美元的价格卖给了Forest Labs)，同时进行的还有Conforma Therapeutics 和后续创建的Cabrellis (Conforma Therapeutics于2006年5月以一亿五千万美元的价格卖给Biogen；Cabrellis在6个月以后于2006年11月以五千九百万美元的价格卖给了Pharmion)，到近期的NovaCardia(第一个公司以三亿五千万美元的价格被Merck并购；第二个公司目前正在开发NovaCardia的第二个产品)，三次“连环出击”为Eckard Weber带来了巨额的利益。 　　“连环出击”的确是一个很好的风险投资模式，目前其他的风险投资家和制药公司也蠢蠢欲动了。2007年6月份，安进公司(Amgen)通过竞价的方式赢得购买Ilypsa公司的权利。这是一家擅长运用多聚体开发药物的公司，Ilypsa创建了能够吸收多种诸如磷酸盐和钾药物等化学分子的技术平台，Ilypsa公司目前进展最快的候选药物ILY101已进展到临床II期。它是一种通过改良的磷酸盐黏合剂,能够吸收慢性肾脏疾病患者在透析过程中多余的磷酸盐。此外，ILY101药物系列后续产品中，还有类似概念的化合物包括新进入临床试验的钾黏合剂，也是可用于治疗慢性肾脏疾病的候选药物。 　　 当Ilypsa公司将ILY101的日本所有权转让给Astellas公司后，ILY101产品特点很快吸引了众多药厂买家的目光。继将ILY101技术日本所有权成功转让后，ILY101技术许可价格不断提升，一些潜在的技术买方公司提出了并购的建议，其中有的希望购买整个公司或所有产品权利，有的则仅仅希望引进先导化合物。最终还是让生物技术公司老大安进公司(Amgen)如愿以偿。安进公司由于面临着该公司重磅炸弹药物促红细胞生成素(EPO)垄断地位将要消失的威胁，因此希望能够引进该先导化合物ILY101，安进最终以高于该产品价值的价格引进ILY101，在出资四亿二千万美元后，安进公司(Amgen)拥有了ILY101产品日本以外的全球开发销售权，并计划将Ilypsa公司内从事其他研究项目的约80名科研人员与公司总部一并解体遣散（备注：Amgen正在控制公司开支，已经宣布约有2500名左右的Amgen员工将被解雇）。 　　 然而，一些Ilypsa公司的原有股东投资人包括初始风险投资人5am Ventures却希望买回安进公司(Amgen)准备放弃的原Ilypsa公司的其他研究项目。安进公司(Amgen)通常很少对外转让技术及衍生公司，也不随意发放技术使用许可证。不过，对于Ilypsa公司原投资人提出的建立新公司的建议网开一面，表示赞同并给予支持。结果又一家新公司成立了，安进公司(Amgen)将在新公司中占有部分股份，新公司将着力开发另一个项目钾粘合剂，这对安进公司(Amgen)是一个很好的选择。 如果这项交易达成的话，安进公司(Amgen)的这项决策是非常合算和明智的，在不增加自己财务投入的情况下为自己增加了一个进展到临床III期的产品。Ilypsa公司的原投资人将再新投入资金将钾黏合剂项目从安进公司(Amgen)买回，该项目的买入价格约占当初安进公司(Amgen)买入Ilypsa公司价格的大半，对安进公司(Amgen)来讲，这是个稳赚不赔的买卖。 　　一般情况下II期临床试验已能够预测未吸收药物对机体不会产生其他影响，如果该候选药物通过了疗效验证试验，安进公司(Amgen)将在未投入大量资金的情况下再次增加其肾脏药物的产品链。 如果成功的话，那么银行家们和投资家们一直以来推动制药产业改变药品研发投入模式的努力就终于取得了效果。如果这些交易都能成功的话，这些风险投资家们就可以高兴地回家喝庆功酒了。 　　 点评 　　 1．组合拳这一投资模式的确是比较新颖，对专业投资者来说，需要有很敏锐的眼光，很专业的服务，公司管理者的执行力度要准确,果断和有效，前一二个药物开发必须要有把握做成功并出手，如果不成，再寄希望于第三第四个产品候选，那就耽误战机并影响投资回报率。 　　 2．目前国外创投界普遍只关注处在临床试验II期的产品及公司，新药早期开发阶段的公司，通常都很难融到钱。没有足够的资本支持，中小生物技术企业要把新药研发坚持做下去，直到进入临床试验二期，那将是比较困难和颇具挑战。以组合拳方式投资早期项目不失为一种平衡风险与回报的好模式。不过,现在的风险投资者更希望投资R&D中的开发部分“D”，而不是“R”部分，原因是研发早期阶段不确定性太大，投资者等不起, 也陪/赔不起。 　　 3．与国外比较成熟和实力雄厚的风险投资比较，中国生物医药的风险投资还相当年轻，短期内，这种组合权的投资模式很难在国内复制，但随着中国新药研发不断积聚人气，实力和技术，中外企业创新项目的不断培育，CRO等配套服务及设施日益完善，中国的新药研究会逐步形成规模和产出，那时，无论是早期风险投资，还是类似组合拳的投资模式可能都会在中国大放异彩