丹尼斯·普雷斯尔特（Dennis Prestholdt）将他的“重生”归结于强生公司生产的Zytiga（醋酸阿比特龙酯），这是第一只获准在美国市场销售的前列腺癌治疗药，该药通过新途径抑制刺激肿瘤生长的雄性激素。

    带动开发浪潮

    现年67岁的普雷斯尔特是一名退休工程师，他在2008年参加了一项临床试验，开始服用Zytiga。4月28日，Zytiga获得FDA批准。预测认为，该药将在未来5年创造21亿美元的年销售额。

    Zytiga的获批意义深远。近日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Medivation公司和武田制药相继公布了它们开发类似药物的研究结果。如获得批准，它们将与Zytiga和其它药物一起，将前列腺癌治疗药市场规模从目前不足10亿美元提高到2015年的50亿美元。

    过去这些年来，前列腺癌治疗领域的创新活动令人振奋，对前列腺癌患者来说福音不断，几年前产品研发线贫瘠的状况已彻底改变。

    加州大学旧金山分校肿瘤学家及前列腺癌研究员查尔斯·瑞安（Charles Ryan）表示，虽然这些药物不能完全治愈前列腺癌，但它们让医生有更多的治疗选择，提升患者存活率。

    正在对普雷斯尔特进行治疗的瑞安表示，20年前，接受激素治疗的晚期前列腺癌患者大约可存活12个月；而使用去年被FDA批准的药物进行治疗，存活时间增加了2倍。

    由旧金山Medivation公司与日本安斯泰来合作开发的药物MDV3100有潜力再为这波新药开发潮增添强大动力。分析预测MDV3100将在2013年获得FDA批准，到2017年达17亿美元的年销售额。

    目前，日本武田下属千年制药公司正在对TAK700开展后期阶段的试验工作，这只产品与Zytiga类似。TAK700的试验工作将在2013～2014年完成。

    切断肿瘤雄激素新理论

    根据美国癌症学会提供的数据，美国每年约有21.8万名男子被诊断患上前列腺癌，3.2万人因此死亡。如果发生的肿瘤仅限于前列腺，病人可通过手术或放疗进行切除。在患前列腺肿瘤的男子中，大约15%的人癌症将会扩散。对于这些病人，目前并没有治愈的办法。治疗的目的是为了防止睾丸生成睾丸激素以及其它雄性激素，前列腺癌细胞的生长离不开这些激素。

    其中一种办法是手术切除睾丸。另外一种治疗方法是被称为“雄性激素剥夺”的化学阉割，这一过程可利用雅培的Lupron或阿斯利康的Casodex等药物。

    哈佛大学医学院肿瘤学家及前列腺癌专家马修·史密斯（Matthew Smith）表示，这些药物持续发挥作用，但是随着时间推移，治疗将趋向于无效，这一时间通常为两年或更长一些。

    瑞安表示，当肾上腺或肿瘤开始产生少量的雄性激素，促使新的癌症生长时，抑制睾丸激素的努力往往会失败。

在以往，没有办法阻止这种雄性激素。
    强生生产的Zytiga改变了以往的思路，它针对的目标是一种被称为CYP17的酶，这种酶可帮助在睾丸外部生成雄性激素。瑞安表示，抑制它，可以切断肿瘤的雄性激素的“燃料供应”。

    激素疗法控制普雷斯尔特的病情长达10年之久，后来，他的PSA水平（一种与前列腺癌有关的蛋白质）开始攀升，这预示疾病在重新发展。普雷斯尔特在互联网搜索到瑞安正在组织对Zytiga开展临床试验。他给瑞安发去电子邮件表示希望参与，2008年初，他参加了这项研究，开始服用Zytiga。

    研究发现，当晚期前列腺癌病人停止对标准的激素药物和化疗药物做出响应时，如果他们使用Zytiga，他们的存活期可从11个月提高至15个月。

    参与这项小规模试验的普雷斯尔特及其他病人在接受化疗之前服用Zytiga。在开始接受治疗的两个月里，普雷斯尔特的PSA水平下降至零，40个月之后仍然为零。

    相关风险

    Medivation公司开发的药物由加州大学洛杉矶分校研究人员查尔斯·索耶斯（Charles Sawyers）发明。他发现了所谓的前列腺癌的罪魁祸首——被称为雄性激素受体的蛋白质，这种受体位于肿瘤细胞表面，它会采取行动，启动促癌进程。

    索耶斯在纽约纪念斯隆－凯特琳癌症中心工作，他说，雄性激素受体是整个路径起作用的一端，它是前列腺癌的一种致癌基因（一种促癌基因）。

    为此，索耶斯和他的团队开始寻找一种能够抑制雄性激素受体的化合物，最终产生了目前这只被称为MDV3100的药物。索耶斯向Medivation首席执行官大卫·洪（David Hung）谈到了他的研究发现，后者通过许可交易获得了该药，并将它推入临床试验阶段。

    根据Medivation在今年4月发表的一份报告，对140名男子所做的一项早期试验表明，在使用该药12个星期之后，62%此前没有进行化疗的病人其PSA水平下降了一半，51%此前接受化疗的病人其PSA水平也下降了一半。与此同时，根据武田的报告，在96名此前没有进行化疗的男子中，有63%的人在使用武田开发的实验性药物之后，PSA水平下降了一半或一半以上。

    MDV3100作用于前列腺癌生长最重要的推动因素，而Zytiga施加的是间接影响，它促使睾丸激素水平降低，使得雄性激素受体无法启动。瑞安表示，当肿瘤对一种药物产生耐药性，并停止做出响应时，拥有多种不同作用机理的治疗选择或许可以提供替代性产品，从不同的角度攻击癌症的薄弱点。

    强生的Zytiga引起血压升高，降低血钾水平和增加液体滞留，制剂心脏病风险。为减少这些风险，患者血压同时服用类固醇。

    普雷斯尔特身上出现通常与女性更年期相关的副作用，诸如疲劳和潮热。这对他并不算什么。他享受生活，希望尽可能长寿。