编者按：2011年，全球药品市场规模达到创记录的8800亿美元。医疗改革继续是美国两党辩论的焦点，并有可能在2012选举年里引发新的争端。发达医药市场受大量“重磅炸弹”级品牌药专利到期冲击，医药产业受到重挫；在新兴市场，得益于政府投入的增加而蓬勃发展，中国医药市场的全球排名从2010年的第五位，跃升到第3位。全球药品监管机构加强了药品质量安全的审查，FDA审批新药数量开始回升，这一全球最早的药品监管机构与美国政府的关系开始发生了微妙的变化。纵观2011年环球医药行业大事，新药研发、审批召回、兼并与重组依然是永恒的话题。

    2011全球医药十大事件盘点

    强生陷“召回门”：中国安全港湾不再

    1月，强生公司宣布召回4700万件药品。这是自去年以来，强生第8次大规模召回；2月，强生召回7万支Invega注射剂。12月，国家食品药品监督管理局（SFDA）要求西安杨森公司召回所有批号的楷莱，停止销售万珂。

    5月，强生以213亿美元收购瑞士医疗设备制造商Synthes公司。

    [点评]自2009年以来，强生公司发生的多次召回事件可看出，中美两国监管部门加强了对药品质量安全的审查，而召回事件对强生公司的形象产生不良影响。

    此前，强生在获投资者尊敬度方面的排名一向数一数二，在经历质量控制问题后，2010年强生的排名已跌到第25位。强生出现如此严重的药品质量系统性问题实属罕见，原因可能在于错误地将生产和质量控制的监管分散化。在中国，自2007年12月SFDA发布《药品召回管理办法》以来，几乎没有一家企业主动停止销售并召回过药品。由于强生系药品近年来事故不断，且在此前的药物召回几乎从未涉及中国大陆地区，这次SFDA要求强生召回药品的鲜明态度，表明中国的生产基地不再是强生全球内“最为安全”的产地。

    就强生收购Synthes公司转战骨科医疗器械市场来看，该并购案拉开了医疗器械行业兼并重组的大幕。强生吞并该公司后将成为公司强劲的利润增长点。

    目前，国内医疗设备行业仍然以技术含量低的基础型医疗器械为主，高端医疗设备产品市场大部分被国外大型药企占据。在‘新医改’背景下，国内对医疗器械的需求将日益增多，这将加快跨国药企进入我国医医疗设备行业的步伐。

    奥巴马医改法案受挫：2014美国人人有医保？

    1月和2月，共和党控制下的美国众议院分别通过废除奥巴马医改的议案和反对给奥巴马医改拨款的修正案；11月，美国最高法院法官达成一致，决定明年3月审议奥巴马医改法案中一些条款是否违反美国宪法，这意味着医改法案未来阻力重重。

    [点评]目前，美国实行的是政府资助医疗保险与私人商业医疗保险相结合的制度，但存在公平性差、效率低和费用高昂的严重缺陷。2010年3月，奥巴马在白宫签署医疗保险改革法案，预计将在未来10年内耗资9380亿美元，旨在将3200万不享受医疗保险的美国人纳入医改范畴，在2014年前所有美国人实现“人人有医保”。
奥巴马政府的医疗保险改革自启动以来便争议不断。随着2012年的总统大选日益临近，共和党将不断在医改问题上向奥巴马和民主党发动政治攻势；根据医改法案需要在今后10年投入大量资金，而共和党通过不断制造麻烦，阻挠对医改法案的拨款。而没有钱，医改便无法落实，医改法案便“泡汤”。

    日本海啸VE生产受阻：DSM提价受益明显

    3月，日本发生9.0级大地震并引发海啸，破坏了多家企业的炼化设施，导致日本本州化学公司等部分工厂被迫停工。本州化学公司的停产导致多个VE生产商关键中间体供应受影响，VE的价格大幅上涨。

    [点评]受原料供应影响，DSM的VE合成路径中主要的两个中间体——间甲酚和柠檬醛的供应受到了较大影响。其中间甲酚影响更大，因为属于小品种，生产基本被德国、日本和美国垄断，而且是炼制石油的副产物，扩产较为困难。DSM的间甲酚主要采购自日本和美国(各50%)，日本间甲酚供给出现停滞，严重影响DSM的VE生产。世界主要的VE生产企业为新和成和浙江医药，占据世界近一半的产能，跟随DSM提价后，受益明显。

    两个人类首只新药上市：谁为新药埋单

    3月，FDA批准了50多年来首个治疗狼疮的新药Benlysta。同月，FDA还首次批准了治疗转移性黑色素瘤药物Yervoy。

    [点评]在本年度众多获批新药中，挑选这两个新分子实体作为典型代表，欲说明新药研发越来越难。如今的市场是一个更加注重成本意识的市场。从财政角度出发，与其支持制药公司对药物研发的全然投入，还不如支持那些从大学实验室里脱颖而出有前途的小公司的研究成果，然后再与他们联合开发。

    美国医疗计划与各国政府的卫生系统要求，在同意为这些新药埋单之前，厂家需提供有关这些新药疗效比现有药物更优的证明。这就是制药公司对创新药高度关注的原因之一。在Yervoy获批后，FDA加快了审批黑色素瘤治疗新药的步伐。

    “减肥药”丑闻冲击法国：药物警戒体系彻底改革

    3月，法国卫生安全和健康产品管理局（AFSSAPS）暂停了Mediator的销售许可。该药用于治疗糖尿病，但在该国，作为标签外用途被广泛用来减肥。几份研究报告指出，Mediator与心脏瓣膜病和肺动脉高压有关。

    [点评]Mediator事件导致法国民众对该国药监部门和制药业产生极大不满，并促使政府对药物警戒体系进行彻底改革。围绕Mediator的争议持续不断，对整个减肥药开发领域产生了极大影响。开发商有可能面临更高的监管门槛，以及来自公众的怀疑。

    Mediator的丑闻以及法国监管体系存在漏洞使公众对制药行业的信任产生动摇。AFFSAPS局长让·马汉贝尔（JeanMarimbert）被迫辞职。

    《传统植物药注册程序指令》到期：国企通通止步

    4月，欧盟《传统植物药注册程序指令》（《指令》）到期。
令人遗憾的是，在该《指令》长达7年的过渡期结束后，我国中药企业却没有一个品种通过欧盟注册。这主要由于以前申报不规范，企业无法提供销售15年的证明，加上高额的申请费用。
    [点评]在国际市场上，中药除了对亚洲少数几个有使用中草药传统的日本、韩国等以中药名义出口外，其他包括美国、非洲等地都是以食品形式出口，在这种情况下，国内企业没有办法提供单个产品在欧洲销售15年的历史。

    目前，商务部、中国医药保健品进出口商会等部门就在全国挑选了兰州佛慈、北京同仁堂、广州奇星3家中药企业的11个中药品种推荐到欧盟注册，其中兰州佛慈的浓缩当归丸注册已经得到瑞典的受理。无独有偶，为了反对欧盟通过《指令》对所有草药产品的禁令，印度国际草医学基金会正计划根据欧共体234条款启动法律程序，通过英国法院挑战《指令》政策的合法性。

    吉列德慷慨“放权”：中国不是受益国

    7月，全球最大的艾滋病药物生产商吉列德科学公司宣布，允许4个HIV药物以通用名的形式在发展中国家销售。这4款药物都是抗病毒名牌产品，其中Viread更是治疗艾滋病的主要药物。这将有111个国家有望从中受益，但出于商业利益的考虑把中国被排除在了受益国之外。

    [点评]吉列德作出的这项决定，看上去很美，但是对仿制药品的出口地进行了严格限制，把泰国、中国以及巴西等一些具备庞大仿制药生产能力的国家排除在名单之外，被列入名单的主要是最不发达发展中国家，这些国家基本上都没有生产能力，实际上可能起到的作用有限。

    根据卫生部统计据显示，2010年共有7743人死于艾滋病，比2009年的6596人增加了16.79%。中国艾滋病病毒感染者超过1000万人，艾滋病患者也超过100万人。未来中国的抗艾滋病市场用药巨大。

    FDA审批新药大幅增长：安全和有效对立的兄弟

    7月，FDA药品研究审评中心(CDER)召开新闻发布会，公布上半年共批准20个新分子实体药物。前两季度批准的新分子实体数量已和去年全年水平相当。与近几年相比，这个数字相当可观。在这20个新分子实体中，有18个新化学治疗药物和2个诊断试剂。

    [点评]尽管2011年全年获批新药数量尚未公布，根据FDA上半年批准新药的数量来看，制药工业整体研发能力在逐步回升。与临床上已有的药品相比，这些药物在作用机制或治疗效果上都具有明显优势。

    在默沙东“万络”、葛兰素史克“文迪雅”等药物安全事件爆发后，FDA再度收紧新药审批尺度，药品安全成为FDA不得不面对的难题，与此同时，产业创新的力度大幅减少。目前，新分子实体在美国获批和到达患者的时间落后于许多发达国家，FDA的评审速度已不能跟上医学的进展。审批的质量与速度如何平衡，在全球各国监管部门都是一个严峻的挑战。安全性与有效性本身就是一对博弈的兄弟。不但在美国，中国新药临床研究实行审批制、审批时限不能与国际同步，以及由此引来的国际关注，对我国新药审批人员带来的巨大的压力。

    自从第一个《处方药使用者费用法案》（PrescriptionDrugUserFeeAct）在1992年获得通过，FDA获得必要的资金支持，使其审批新药申请（NDAs）的速度大幅提高。
15年后，基于消费者对药品的安全要求越来越高，FDA关注的重点发生了变化——从药品检测转移到药品安全。可喜的是，FDA始终以保障上市药品安全有效，促进公众健康为己任，不断与行业磨合调整政策，确保患者对新药的临床需求和可及性。与此同时，中国的新药注册审批部门近年来也不断探索创新药IND研究规律宽进严出的风险管理机制，对创新药的审评模式予以调整和倾斜。
    立普妥专利到期：史上最伟大药物谢幕

    11月30日，辉瑞累计销售额超过1500亿美元的降血脂药立普妥在美国的专利到期。同一天，FDA批准兰伯西生产的立普妥仿制药上市，并享有6个月的排他性销售权。

    [点评]与立普妥专利到期有关的一举一动牵动着全球制药两大阵营——原研与仿制的神经。从辉瑞的专利诉讼到FDA对兰伯西仿制药上市的“阻挠”，再到仿制药厂之间的争夺，立普妥仿制药能否“按时”上市成为了一个谜。史上最伟大的“重磅炸弹”药物完美谢幕，刺激了仿制药空中物流业的增长，改变了美国药店仿制药的支付模式。作为“救命稻草”，立普妥的最后一站在中国。显然，辉瑞并不想仅靠一只产品过活。早在今年3月，辉瑞开展一系列的“瘦身”行动，出售了胶囊制造部门；并剥除近半资产，未来业务将集中于处方药、生物制剂和非处方药三大块，转型为一家纯药品研发企业。这家全球最大的医药企业未来会否再次走并购之路？脚步会否更加灵活轻盈？

    赛诺菲成老大：资本与研发双剑合璧

    11月，根据英国制药和生物科技行业预测分析公司EvaluatePharma发布对全球主要制药公司销量预测，从2012~2016年，赛诺菲将跃居全球制药行业第一的位置。

    [点评]稳坐世界制药行业头把交椅9年之后的2012年,辉瑞不得不把这一桂冠让位于法国制药商赛诺菲公司。辉瑞因立普妥专利到期退居第三位，落后于第二位的诺华,未来5年，仅一家北美制药企业进入全球前5强；以色列梯瓦仿制药厂跻身十强。随着“重磅炸弹”品牌药专利到期而面临仿制药竞争，医药市场将重新评估。赛诺菲首席执行官在公开场合表示：不要低估了制药行业，这个行业的股票与那些卖汽水和薯片的公司一样，有相同的市盈率。

    明年全球制药行业排名前10位的一个最引人注目的新成员将是以色列仿制药巨头——梯瓦制药公司，预计2016年其仿制药和专利药销售将快速增长，年平均销售增长水平超过7％。

    梯瓦通过积极的收购策略迅速扩张，在过去7年完成了5起价值高达10亿美元级别的收购，梯瓦一个雄心勃勃的目标就是到2015年收入增长达310亿美元。在过去的30多年内，凭借着强大的仿制药开发能力和锐意进取的经营战略，梯瓦以“每4~5年翻番”的神奇速度，从一个以色列的国内企业发展为如今年销售额百亿美元的全球仿制药产业的领军企业，由此成为了整个以色列的骄傲。梯瓦在全球各地市场上留下的成功故事和经验对于立志于走出国门的以仿制药为主的中国医药产业的未来发展不无裨益。