而截止2011年底，七大主要市场批准的神经性疼痛药物只有7种，在目前治疗神经性疼痛药物选择较为有限的情况下，新药开发正热，预计七大神经性疼痛药物市场将会从2010年24亿美元增加至2020年的销售高峰36亿美元。

 

 

　　由于对许多神经性疼痛确切病因了解有限，目前的治疗药物类别主要包括抗惊厥药、抗抑郁药、麻醉性镇痛药和局部麻醉药。然而由于7种获批药物的疗效有限，药物商标外的处方应用非常普遍。

 

　　神经性疼痛目前的标准治疗药物是辉瑞公司的抗惊厥药物Lyrica（普瑞巴林），通过调节钙离子通道和GABA（γ-氨基丁酸）α2δ亚基的激动作用，改变神经元的活动。该药的双重作用机制对许多神经性疼痛都具有疗效。Lyrica的适应症包括了所有已经上市药物具有的广泛神经性疼痛，但其镇痛效果仍有很大的提升空间，而且Lyrica可引起几种与中枢神经系统（CNS）有关的副作用，包括镇静、头晕。

 

　　另一主导产品是礼来公司的抗抑郁药Cymbalta（度洛西汀）。Cymbalta是选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，适应症为糖尿病周围神经病变（DNP）。然而，Cymbalta在欧洲和美国市场分别于2012年12月和2013年6月专利到期，将面临着仿制药的激烈竞争。

 

　　近年来，神经性疼痛治疗领域透皮制剂越来越受追捧。20世纪90年代，Endo/Grünenthal/Teikoku合作开发的Lidoderm（5%利多卡因贴剂）在局部神经疼痛市场占据了主导地位。2010年，NeurogesX/安斯泰来制药开发的Qutenza（8%辣椒素贴剂）在美国和欧洲批准上市，用于治疗带状疱疹后遗神经痛（PHN）。Qutenza是每3个月一次，比Lidoderm每天一次在使用频率上大幅改善。

 

　　最近批准上市的神经性疼痛药物是Depomed公司的Gralise（缓释加巴喷丁片剂）和强生公司的NucyntaER（他喷他多缓释片）。Gralise是抗癫痫药物加巴喷丁每日一次剂型，2011年1月被批准用于治疗带状疱疹后遗神经痛，成为过去6年里第一个获得美国FDA批准的治疗神经性疼痛的口服药物。尽管改进了给药方法，但与其它药物相比，Gralise临床疗效依然有限，很可能会阻碍该产品取得商业上的成功。相反，在2011年8月获得美国FDA批准、用于治疗慢性疼痛的NucyntaER，有可能在神经性疼痛市场实现“重磅炸弹”级销量水平。NucyntaER具有双重作用——μ-阿片受体激动作用和去甲肾上腺素再摄取抑制作用，对神经性疼痛及伤害性疼痛都具有良好的疗效。因此，NucyntaER处方适应症包括两种疼痛类型，慢性腰痛，其阿片类药物的少用量及防滥用作用对需要长期处理的神经性疼痛治疗具有明显的临床优势。

 

　　在缓解或治疗神经性疼痛疾病药物不足的情况下，提高镇痛疗效的药物仍然是一个主要的潜力领域。据估计，只有1/4神经性疼痛患者的疼痛缓解超过50%。由于确定最合适的靶点研究的复杂性，制药企业迄今也在努力寻找改善目前治疗药物的方法。

 

　　另外，目前已上市的药物也产生了一些显著的副作用，如嗜睡、头晕、幻觉等，对患者的生活质量产生了消极的影响。此外，成本效益的压力也在不断增加。药物开发者，不仅要给医生展示新药的疗效，还面临着监管机构和保险公司证明其成本效益的更大挑战。

 

 

　　目前，神经性疼痛新药是中枢神经系统领域研究最为热门的部分，2011年正在进行临床研究的候选药物就有79种（最近批准或者处于晚期临床试验阶段的神经性疼痛药物见表1）。

 

　　目前在研神经性疼痛新药包括新型候选药物和改进给药便利的药物。处于最晚期的候选药物是XenoPort/葛兰素史克开发的Horizant（加巴喷丁/恩那卡比），每日一次或两次用药，目前正在等待美国批准用于治疗带状疱疹后遗神经痛。但是，Horizant将面临来自其他品牌和仿制加巴喷丁化合物的竞争，特别是每日一次加巴喷丁缓释片Gralise的竞争。其他旨在减少给药频率的化合物包括：普瑞巴林控释片，每日一次给药，用于治疗神经性疼痛，目前进入Ⅲ期临床试验阶段；Durect、King以及辉瑞开发的Eladur（布比卡因透皮贴剂），用于治疗带状疱疹后遗神经痛，处于Ⅱ期临床试验阶段，每3天使用一次。Eladur虽然降低了Lidoderm（5%利多卡因贴片）每日一次应用的频率，但与Qutenza每3个月一次的用药频率相比还显不足。不过，Qutenza具有应用部位发生严重的副作用，而Eladur在这方面具有独特的临床优势。

 

　　EpiCept公司开发的AmiKet（阿米替林/氯胺酮）和Arcion公司开发的ARC-4558（clonidine）是两种外用软膏制剂，应用方法比贴片更加灵活。对于周边神经病变性疼痛如局限于手足部位的病变，贴片应用显然不方便。AmiKet有望成为进入市场的首只外用药膏，这两种药物进入神经性疼痛市场将会带来新的作用机制，给对使用目前上市药物没有疗效的患者，提供了更多的选择机会，或将占领更大的市场。正在进行临床研究的新候选物还包括IriSys/Avanir开发的AVP-923（右美沙芬/奎尼丁）和选择性钠通道阻滞剂ralfinamide（Newron）。

 

 

　　除了现有的品牌药进入到新的区域外，新的神经性疼痛产品的上市预期将会抵消仿制药侵蚀导致的销量损失，预计2020年将迎来销售高峰，增至36亿美元。7种新型候选物有望在2020年进入全球七大神经性疼痛市场（图1）。在这个预测期内，目前市场上产品的销量将会因为Cymbalta和Lyrica受仿制药侵蚀减少1/3。而神经性腰痛市场NucyntaER批准上市有望推动市场持续增长，因为目前还有没有治疗这种常见疾病的药物上市。