据美国医药行业的最新数据显示，氯吡格雷(Plavix，商品名波立维)现在是美国医药市场上销售额排名第一的畅销药物。此前美国辉瑞制药公司的立普妥药物稳居宝座，但是自从专利保护到期，FDA批准了数种仿制药上市销售，立普妥药物的市场销售额大幅下降，目前医药市场排名仅第十四名。氯吡格雷属于P2Y12拮抗剂类抗血小板药物，目前在临床使用最为广泛。

    血栓性血管疾病是一类发生率高同时病死率也很高的疾病，严重影响人类健康。抗栓药是治疗以及预防血栓性血管疾病的重要药物。抗栓药主要包括抗血小板药、抗凝药及溶栓药。

    血小板粘附、凝集和分泌是血栓形成的关键步骤。血小板激活方式主要有三种，二磷酸腺苷(ADP)受体的兴奋、花生四烯酸代谢、PAF的释放，所造成的结果包括GPⅡb/Ⅲa的表达、PF3的形成和凝血过程的启动。因此封闭ADP受体、阻断花生四烯酸代谢、拮抗GPⅡb/Ⅲa是抗血小板治疗的重点。

    二磷酸腺苷(ADP)是人体内最重要的血小板激动诱导剂之一，通过两种G蛋白耦联的受体P2Y1与P2Y12刺激血小板的活化与聚集。P2Y12拮抗剂类抗血小板药物本身或其代谢产物能够选择性地抑制ADP与其血小板受体的结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而抑制血小板聚集。P2Y12拮抗剂类抗血小板药物种类众多，氯吡格雷作为其主流药物家喻户晓。

    P2Y12拮抗剂类抗血小板药物包括噻吩吡啶类和核苷酸/核苷类似物类。噻吩吡啶类包括法国赛诺菲公司开发的噻氯匹定和氯吡格雷，日本东京第一制药三共公司和美国礼来公司联合开发的普拉格雷。核苷酸/核苷类似物类，主要有坎格雷洛、替卡格雷和伊诺格雷。

    表1：各P2Y12拮抗剂的研发上市情况

药品名称噻氯匹定氯吡格雷普拉格雷替卡格雷坎格雷洛伊诺格雷上市时间1978年1997年2009年2010年临床研究临床研究

    氯吡格雷(商品名:波立维)是百时美施贵宝公司出品的抗凝血药物，仅2011年全球销售达九十亿美元。鉴于此类药物的巨大利润，中国内企业从2002年开始陆续开始相关产品的申报。根据米内网-中国制剂数据库显示，噻氯匹定和氯吡格雷已经上市。

    表2：我国P2Y12拮抗剂获得生产批文的企业情况

药品剂型企业噻氯匹定原料江苏恒瑞、江苏永大、齐鲁制药、沈阳医科大学、河南天工、天津中新6家片剂(包括缓释片)远大医药、白云山东泰商丘、江苏恒瑞、江苏永大、沈阳医科大学、天津中新、赛诺菲 (杭州)、齐鲁制药、成都恒瑞、青岛黄海10家胶囊江苏永大、广东彼迪、北京悦康凯悦、山西瑞丰、商丘金马、沈阳诺亚荣康、扬子江药业、天津亚宝、浙江得恩德、辰欣药业、青岛润恒、河北长天、浙江众益13家氯吡格雷原料浙江普洛家园、上虞京新、浙江车头、苏州天马、成都名阳、江苏正大天晴、河南帅克、深圳信立泰8家片剂赛诺菲安万特(杭州)、深圳信立泰2家

    随着波立维专利今年5月到期，国内氯吡格雷的申报进入了白热化，仅今年1月至今，就有湖南迪诺等8家申报原料药及5家申报片剂的企业，相信不久的将来，氯吡格雷的市场将是一场惊心动魄的价格大战。而其他P2Y12拮抗剂的申报，则少见国内企业的身影，但也出现了敢吃螃蟹的人。根据米内网-药品申报审评数据库显示，普拉格雷已有3家国内企业申报，而坎格雷洛仅有进口企业委托申报。

    表3：P2Y12拮抗剂的申报企业情况

名称普拉格雷坎格雷洛企业江苏豪森山东新时代正大天晴美国礼来精鼎医药剂型普拉格雷原料及片剂氢溴酸普拉格雷原料及片剂氢溴酸普拉格雷醋酸合物原料及片剂盐酸普拉格雷片注射用坎格雷洛注册类别444进口1.1

    值得注意的是在临床应用中，医生经常将氯吡格雷与阿司匹林联合用于缺血性脑卒中的预防，并且两者的双联抗血小板治疗是经皮冠状动脉介入术后(PCI)治疗的基石。于是法国赛诺菲公司于2007年11月将两者合并作为一种新的复合物向SFDA进行了申报。注册品名:硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片，注册类别:化药1.5，该药2009年已批准临床，目前处于临床试验阶段。这也许是赛诺菲公司的重磅药物波立维专利到期后，大量仿制药冲击其市场后的一个较为有效的补救措施，国内药企是否会紧追其后，人们拭目以待。