浙江省有了首个国际斑马鱼新药筛选平台2012年07月19日09:02杭州日报

浙江省有了首个国际斑马鱼新药筛选平台

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    新药筛选，就是用动物实验来筛选、淘汰某种研制药物中药性评价结果不佳的候选成分。一般每10万个候选成分中只有2到3个可以成为最终成功上市的药物。

    以往新药筛选动物实验用得最多的是小白鼠，现在斑马鱼进入研究人员的视线，它是一种易于饲养的淡水热带鱼，是继老鼠、人类之后第三大脊椎类模式生物，其与人类基因同源性高达85%。

    传化集团孵化的环特生物公司专门研究斑马鱼药物筛选。浙江省“千人计划”专家、环特生物总裁李春启博士说，斑马鱼实验一周内就可完成，其成本只有老鼠实验的十分之一到百分之一。研发时间短、成本低使得斑马鱼被应用于抗癌类、心血管类和抗癫痫类等新药的筛选。

    7月17日，环特生物获得国际实验动物评估和认可委员会（简称AAALAC）认证正式授牌，成为国内第一家获得该国际认证的斑马鱼实验动物机构，同时也实现了浙江省实现动物机构通过AAALAC国际资质认证零的突破。

    目前，全球有700多家制药和生物技术公司、大学、医院和其他研究机构获得了AAALAC国际认证，国内除台湾地区外通过该项认证的研究机构不到四十家。

    环特生物斑马鱼养殖中心，有2万多条成鱼。一般三天就可完成发育全过程，这三天时间相当于人类十个月的胚胎发育。

    环特生物中心技术人员说，一般体长仅三到四毫米的斑马鱼，就可用来模拟如癫痫病发作时的抽搐动作，如果斑马鱼产生药效，其一分钟内游动频率就会增加。

    目前，国内约有80多家研究机构在从事斑马鱼模式生物的研究，主要研发重点在环境毒性评价方面，斑马鱼模型在药物研发方面的应用在国内是一片空白。李春启说，现在已有三种药物正在申报新药临床研究。

    在杭州萧山有一家特殊的企业，公司只有20多人的规模，最宝贵的资源是实验室里12000条只有虾米大小的小鱼。公司相关负责人说，这些小鱼如果拿来出售，要卖到150美元/对（折合人民币近千元）。这种小鱼学名斑马鱼，不是供人品尝或是观赏的，而是用做新药早期研发试验的。

    85%接近人类基因的小鱼

    一提起动物实验，很多人会下意识地想到小白鼠。事实上，从成本、时效性和动物福利上来说，斑马鱼更加适合用来做药物的早期实验。

    杭州环特生物科技有限公司负责人李春启博士介绍，斑马鱼是一种脊椎动物，与人类基因同源性高达85%。这些鱼最早是英国科学家在喜马拉雅山的水域发现的。因为这些小鱼儿对水质的变化非常敏感，以前一直用于环境毒性的监测。1982年，美国的科学家发现斑马鱼对药物毒性的反应也非常明显，由此开始应用在制药领域。

    单条身价近500元

    环特生物公司研究员张勇说，纯种的斑马鱼，在美国卖250美元/对（折合人民币超过1500元）。环特公司从美国引种后自行培育，一对鱼的价值也有150美元（折合人民币约1000元）。

    斑马鱼的饲养要求非常高。在环特公司的养殖中心，有十几排密密麻麻的水族箱，差不多近千个。每个小水箱里，都有独立的供氧和水循环系统。张勇说，斑马鱼对温度、水质和光线都有特殊要求，温度一旦低于28℃，就会影响繁殖，而光线会对鱼的作息活动造成影响。仅仅是引进这一套设备，就投入了600多万元人民币。

    大幅提高生物实验效率

    因为斑马鱼生物结构和生理功能与哺乳动物高度相似，这意味着在其身上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体。另外，斑马鱼的体积小，发育周期短，从单细胞到发育成熟只要9天时间，幼年斑马鱼身体透明，可以直接用显微镜观察，能准确而迅速地获得各种药物或者有害细胞在斑马鱼体内的变化信息，基本上1-7天就能得出相关的数据，用其他动物来做实验，需要几周、几个月甚至几年才能得出数据，而且用斑马鱼的成本更低。

    李春启说，因为这样的优势，目前诺华、辉瑞、葛兰素史克、默克集团、豪夫迈·罗氏等跨国制药企业，都会采用斑马鱼作为新药开发的实验。美国辉瑞公司就有一种抗癌新药是用斑马鱼做评价实验的。

    检测过苏丹红地沟油毒胶囊

    在实验室，研究人员正在对出生9天以内的小鱼做各种药物实验，张勇说，之所以要用9天内的幼鱼，关键是这个时候的鱼还没有经过喂食，营养全靠自身的胚胎提供，不会出现食物和实验药物产生反应的情况。

    设计的实验品种各种各样，在其中一个实验组中，是实验解酒药的。张勇说，给幼鱼喂了相当于人喝的四两52度白酒后，再喂食新药，通过它们的活动轨迹，测试解酒效果。除了白酒外，红酒、黄酒、啤酒都能测试。

    此外，近年来社会上关注的一些食品安全问题，也可以通过斑马鱼来做测试，张勇说，他们承接过苏丹红、地沟油、毒奶粉、咖啡因等多种项目。前一段时间爆出毒胶囊事件，环特受相关部门委托，三天就拿出了检测报告。

    李春启说，目前斑马鱼在各项检测中，总预测的准确率都比较高，像心血管方面的有91%；食品安全方面的有92%，而相同的实验，用哺乳类动物为载体，准确率一般为70%。

    用更低等的动物做实验是趋势

    杭州环特生物科技有限公司是由传化集团引进孵化的，目前主要的商业模式就是提供外包服务。针对的客户是全球的制药企业、保健品公司和化妆品公司。国内的民生药业、云南滇虹和天士力等大公司，都是环特公司的客户。目前环特有40多个项目正在进行中。

    昨天，环特生物通过了国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC）的认证。浙江省实验动物管理办公室副主任吴立人说，从国际上的趋势来看，制药实验中，用更少的动物、用更低等的动物作为实验载体，是符合发展趋势的，AAALAC的认证，就要求在生物科学、医药领域人道、科学地对待动物。目前，由相关部门起草的首个斑马鱼实验动物地方性标准正在审批过程中，并有望于今年报批出台。

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    宁波自来水总公司请来南亚斑马鱼监测水质

    从2009年开始，宁波市自来水总公司在萧镇、北渡等3个自来水泵站放养了一批南亚斑马鱼，对供水水质进行监测。“值班人员只要观察池中这些成群结队游弋的斑马鱼生存情况，就可及时判断出水质有没有突变。”该市自来水总公司有关人士说，一旦水源受污染，斑马鱼即可出现异常活动或大量失活，供水部门则及时做出调整，采取相关的应急措施。

    据悉，活鱼对水质的敏感性较强，用活鱼检测水质叫做“生物预警”，是目前国际通用的一种切实可行的水质监测方式。

    请斑马鱼来担任“水质检验员”的另外一个因素是斑马鱼对水体污染及毒性物质较为敏感，仅几分钟就会做出相应的反应，这比自来水公司每天按惯例对水质取样化验(一般需要好几个小时)，“报警”更为及时有效。