这是仿制药大发展的岁月，也是仿制药全球化的年代。昔日医药市场中的配角仿制药如今已经成为了令制药巨头们如鲠在咽的发展“拦路虎”，而且这些仿制药的经营者也不再是投资者眼中的散兵游勇——自2005年数起跨国收购案之后，仿制药领域内同样也出现了以色列泰华公司或是瑞士诺华集团下属山德士公司这样的巨无霸企业。由此，医药行业迎来了仿制药的黄金时代，全球医药市场上有一半的处方已经被仿制药所占领，在美国，这个数字可能更高。 　　兼并重组 　　从过去的发展道路看，兼并收购是仿制药企业做大做强的最有效捷径。 　　既然仿制药在发展过程中一度出现过散兵游勇、各自为政的格局，兼并重组自然成为了一个整合的有效利器。通过兼并重组，企业可以建立更完备的产品线与更高效的生产能力。当整个产业的竞争加剧之时，变革自然在所难免。 　　从这个意义上说，自2005年发生了泰华（Teva）/爱华克斯（IVAX）与诺华山德士（Sandoz）/赫素（Hexal）两起围绕仿制药产业王座而展开的企业兼并大战之后，2006年仿制药产业内的企业收购依然无法偃旗息鼓。当来自冰岛的新兴仿制药企业Actavis公司控股了美国传统仿制药企业Alpharma公司之后，另一个美国传统仿制药企业Barr公司终于发起行动，在与Actavis公司竞赛中成功地获得了克罗地亚企业普利瓦（Pliva）公司的收购权，既为自己打开了中东欧市场的通道，也由此登上了全球仿制药行业老三的地位。随着中东欧国家陆续加入欧盟成为一片新的投资热土之后，斯洛文尼亚Krka公司、波兰Bioton公司、立陶宛Sanitas公司以及捷克Zentiva公司等一大批本土企业也将随着当地市场的日趋繁荣成为新的投资与收购对象。 　　在全球仿制药产业的大本营美国，企业之间的兼并重组同样也在如火如荼地开展。近日，美国联邦贸易委员会最终批准了华生公司（Watson）对另一美国企业Andrx公司的收购。在此之前，华生公司曾收购了擅长原料药生产的印度Sekhsaria化学公司。现在，Mylan公司成了美国市场上惟一仅依靠美国市场不依靠海外收入的大型非跨国仿制药企业。 　　在西欧，奥地利的仿制药企业Ebewe公司跨洋过海一举拿下了位于美国南卡罗莱纳州的Parenta公司，而在专利药领域历来占有重要一席之地的法国赛诺菲-安万特公司也收购了捷克仿制药生产商Zentiva公司25%的股份，将投资仿制药作为了一个尝试性的发展方向。 　　同样，亚洲企业也不甘寂寞，其中尤以印度公司的表现更为突出。印度最大的制药企业南新公司（Ranbaxy）最近相继收购了罗马尼亚Terapia公司、比利时Ethimed公司以及意大利Allen SpA公司，后者原先是葛兰素史克公司下属的意大利仿制药经营企业。此外，南新公司早在1996年就开始进军美国市场，在中国也成立了中印合资的广州南新制药公司。由此，南新公司已经成功打造了一个总部位于印度市场、覆盖全球的仿制药跨国企业。 　　除了南新公司，印度另一个值得称道的企业就是排名印度第三的阮氏公司（Dr. Reddy）。阮氏公司是亚洲第一个在纽约证券交易所上市的非日本医药公司，近日它在全球化的道路上相继收购了罗氏公司在墨西哥的原料药生产基地，以及位于德国的Betapharm Arzeniemittel公司。 　　除了在欧美市场上开疆拓土，阮氏公司与南新公司一样也不愿意错过中国市场的发展良机，它在中国昆山与加拿大龙灯集团和中国昆山双鹤制药一起成立了昆山龙灯瑞迪公司。的确，在全球化大潮面前，印度企业已经处在明显的优势地位，正如南新公司一名高级经理人所描述的那样，“当这个世界日益变小之时，在全球的医疗费用不断上涨之刻，全球化的业务整合与运作是把握这些机遇的最佳途径。” 　　提高全球化效率 　　全球化运作医药市场自然需要全球化的思路。努力达到ICH的基本要求、进行因地制宜的个性化经营都是提高全球化效率的“秘诀”。 　　以最粗略的方式来划分，全球市场可以被分割为两大部分。一边是以美国、日本与欧洲为代表的后工业国家，这些国家的药政管理法规是建立在人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH，一个制定药物研发、生产、安全以及其他相关事宜的基本标准的国际性组织）技术规范的基础之上，国与国之间基本建立了相互认可的药政管理制度。而在亚洲、中东、拉美以及南部非洲的一些国家的药政管理规范还没有达到ICH的基本要求，因此，这些国家的产品进入前一类国家的市场自然存在着一定的技术门槛。 　　不过，来自印度的同行已经为未达到ICH要求的国家树立了很好的样板。通过持续不断的努力与投资，印度制药企业已经成功转型，在达到ICH要求的基础上建立了自己良好的制药生产规范。与此同时，印度人还充分发挥了印度国内低成本的优势，从而在欧美市场中迅速崛起。 　　全球化的成功要诀自然离不开美国市场的成功运作，毕竟美国市场容量相当于全球市场的一半左右。不过，无论是传统的欧美市场，还是新兴的俄罗斯或拉美市场，在全球范围内经营仿制药必须考虑到不同地区的生产成本、符合要求的原料药的可获得性与价格、全球各地诸多的研发资源以及在不同地区产品销售过程中的种种风险。 　　礼来公司的百优解与葛兰素史克公司的赛乐特曾经都是在欧美市场上叱诧风云的抗抑郁药物，当这两个产品专利纷纷到期之时，它们的开发商均不失时机地推出了其缓释制剂，并利用先前的专利药品牌价值继续延续着这两个产品的市场生命。从这个意义上来说，开发新适应症、新剂型、新给药系统或途径，以及合作生产授权仿制药等都是仿制药企业摆脱低价恶性竞争、提升自身利润的有效途径。当然，对于泰华公司、山德士公司这样的仿制药界刚刚诞生的巨无霸企业而言，它们还有更多的招数建立自身的竞争优势。 　　事实上，目前全球大型仿制药企业都开发了专利品牌药，并利用专利品牌药来带动企业自身的品牌建设。在这方面，全球最大的仿制药企业以色列泰华公司可谓最为成功，虽然它今年在舒降之、普拉固、左洛复这3个数十亿美元销售额产品的仿制竞赛中拔得头筹，但它同样也宣布了2009年至2015年之间在美国递交15个新产品的上市计划，这些新产品可能是新药，或是老药新用以及产品剂量剂型的变更。除此之外，全球第二大仿制药企业诺华集团下属的山德士公司堪称是专利品牌药经营者大规模涉足仿制药的“独此一家”，这样的背景使得山德士公司能有效利用诺华的新药科研资源而定位于仿制药的高端市场，无疑这一做法也将使山德士公司能比其他仿制药企业获得更多的利润回报。从这一点来看，未来“大型纯仿制药企业”将逐渐消失，仿制药企业自身发展也将兼顾到专利品牌药与仿制产品之间的平衡。 　　今年年内一直沸沸扬扬的美国Barr公司与冰岛Actavis公司竞相收购克罗地亚普利瓦公司则代表着仿制药发展的另一个态势。从目前的情况来看，Barr公司已经在这起收购东欧地区最大药厂的并购案中获胜。作为一个大型仿制药企业，Barr公司早在2001年就收购了专利药生产企业Duramed公司以及其他一些妇科专利品牌产品，而对普利瓦公司的收购则表现了Barr公司更明显的战略意图。从规模上看，一旦Barr公司将普利瓦公司纳入麾下，公司的销售额从此将跃居全球仿制药企业第三位，这自然是每个希望做大做强的仿制药企业梦寐以求的目标。从地域上来看，普利瓦公司将为Barr公司送上打开东欧市场大门的钥匙，从而更彰显了Barr公司的全球化色彩。不过，最关键的是普利瓦公司拥有生物制品的生产线，这在仿制药企业阵营内是相当少有的。目前，普利瓦公司的一个人生长激素产品已经在欧洲获准上市，在美国普利瓦公司也正在开发生长因子产品。值得一提的是，生物制品的仿制难度比化学药物更大，市场上的竞争对手也将因此更少一些，从而可能筑就一个大型仿制药企业心仪的高利润产品线，这也许正是Barr公司摆脱恶性竞争确立其竞争优势的起点吧。 　　从仿制药发展的积极因素来看，仿制药市场营销的主战场欧洲、美国及日本正面临着人口老龄化的问题。老龄化一方面能加大医药产品的市场需求，另一方面还将促进医疗产品的“廉价化”，这也是仿制药黄金时代降临的一个内在动力。 　　从仿制药发展的不利因素来看，目前原研专利药的生产商为了保障其最大利润，针锋相对地采用了“授权仿制药”的战术（原研专利药生产商自主生产其自身产品的仿制药或授权某一仿制药企业生产第一个仿制药，以分享其利润，并打击其它仿制药企业），由此严重影响了仿制药企业的收益。 　　此外，生产能力过剩以及原料价格的降低也开始成为了一个仿制药企业需要着手解决的问题。一旦生产能力过剩成为一个普遍问题，加上仿制难度日益降低，越来越多的企业将参与其中，由此带来的恶性竞争以及收益降低的问题自然不容小觑。 　　超越恶性竞争 　　仿制药黄金时代使更多的制药企业进入仿制药领域，避免恶性竞争也是个必须考虑的问题。 　　 　　对于每一个具体的仿制药企业而言，仿制药产业的兴盛事实上也是其发展的一把双刃剑。诚然，仿制药黄金时代的来临和其中的每一个机遇都是任何一个企业的利好因素，但由此可能使得更多的制药企业涉足这一领域而带来恶性竞争自然也不可不虑。在这一问题上，来自专利品牌药的有益经验将成为仿制药企业发展的有效诤言。（医药经济报）