光动力治疗原理透析 　　 光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）亦称光辐照疗法（Photoradiation Therapy, PRT）或光化学疗法（Photochemotherapy, PCT），是20世纪70年代末问世、近10年迅速发展起来的一种新型的临床医疗方法，对多种疾病具有显著疗效。与传统疗法相比，光动力治疗方法的最大优势就在于其高效性和安全性。 　　 光动力疗法属于冷光化学反应，是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种全新的疾病治疗手段。其基础是患病组织(靶体)中生物物质的光敏氧化。其原理为：首先选择一种对靶体有选择性的光敏剂，通过注射等手段将其引入体内并在组织间分布，然后当光敏剂在靶体与非靶体中的浓度比达到最大值时，用与光敏剂吸收相匹配的光照射靶体组织，通过一系列光物理、光化学、光生物过程，在氧的参与下，产生对靶体细胞功能有害的活性氧，使靶体组织破坏直至死亡。因此光动力疗法具有疗效确切、全身毒性低等优点。 　　 光动力效应能够用于疾病治疗的两个前提，是基于特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂而靶部位又较易受到光辐照。因为只有这样，强烈的光动力效应才会发生，才能充分破坏病变组织。在光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。 　　 光动力治疗发展瓶颈 　　光动力疗法用于治疗恶性肿瘤已有20余年，目前在美、英、法、德、日等不少国家已经获得国家政府相关部门的正式批准，成为治疗肿瘤的一项常规手段。光动力治疗肿瘤的基本原理是利用肿瘤组织对光敏剂排出慢的特点，使光敏剂在给药后的一定时间（一般为1~3天）在肿瘤组织与正常组织间形成一定的浓度差，此时给予特定波长激光照射，激发光敏剂产生单态氧等光毒物质，使含有光敏剂的肿瘤细胞被选择性杀伤。光动力治疗肿瘤具有组织选择性和作用强度可控两个突出优点。 　　 上世纪90年代后期，随着光动力疗法这一新领域研究、开发和应用的再度活跃,光动力疗法也在治疗性应用研发领域迎来新的春天。1996年，肿瘤光动力疗法被美国FDA批准应用于临床，并在美国、日本、英国、法国、德国、加拿大等国用于多种肿瘤治疗取得成功。2003年5月，中国SFDA批准了这一治疗系统进入临床应用。有人称它为继手术、放疗、化疗三大疗法之后的肿瘤治疗第四种疗法。事实上，美国FDA于1997年正式将光动力疗法列入肿瘤治疗的五类基本方法（手术、放疗、化疗、光动力、生化免疫），成为单列的一类肿瘤治疗方法。目前，在非肿瘤疾病领域，光动力疗法也显示出很大的潜力。可以预见，光动力治疗必将成为造福于人类的有力工具。 　　 但是在光动力治疗临床应用正日益广泛的时候，光动力治疗新药（光敏剂）的研发却成为制约光动力疗法深入发展的“瓶颈”。传统的光敏剂由于体内代谢时间长、清除半衰期长，患者用药后需要在一定的时间段内避光。比如血卟啉，在全身用药后，常规需要避光4周，给患者带来很大的不便。这种情况在很大程度上限制了光敏剂的临床普及应用。近年来，光动力疗法未得到充分发展，也正是由于缺少理想的光敏药物面市。我国目前正式批准用于临床的光敏药物只有血卟啉注射液,它的批准主要是出于临床应急和节约外汇，但由于该药物是一种至今尚未完全阐明组分化学结构及光生物活性成分的混合卟啉制剂,而且含有相当数量的光敏化卟啉,患者用药后需长时间避光。目前已暴露出其作为法定药物使用的严重后患。所以，加快理想光动力治疗新药（光敏剂）的研究开发势在必行。 　　光动力治疗新药动态 　　 近年来，国内外应用光动力疗法治疗非肿瘤性疾病，如鲜红斑痣、尖锐湿疣、痤疮、眼底黄斑病变、类风湿关节炎、银屑病、动脉粥样硬化斑块、血管成形术后再狭窄等取得了很大进展。这一疗法的基础是：借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内后，动态浓集于生长异常之组织（如肿瘤、尖锐湿疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等），后者在一定波长光辐照下，因其所摄入药物（光敏剂）发生光动力敏化反应而产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。 中国人民解放军总医院从1990年开始探索用光动力疗法治疗鲜红斑痣，经充分的试验研究和临床验证，已证明光动力治疗鲜红斑痣疗效肯定、对正常组织损伤小，明显优于国内外现有的其他各种治疗手段，是一种理想的治疗方法。上海复旦张江生物医药股份有限公司密切关注光动力治疗的国际科研发展动向，自上世纪90年代，就着手汇聚了国内顶级的光动力药物研究专家，从事光动力治疗创新药物开发的专业研究，从而成功构建了复旦张江的光动力药物研发平台。 经过近10年来卓有成效的研究工作，公司首创将光动力治疗国家一类新药海姆泊芬用于治疗鲜红斑痣，同时开发出肿瘤光动力治疗国家一类新药多替泊芬及治疗皮肤性病的光动力药物盐酸氨酮戊酸，还有数种光敏剂正在研究开发中。公司还在该领域申请专利达6项，其中PCT专利1项，已经成为国际上最具实力的光动力治疗药物研发机构之一，其光动力药物开发（光敏剂）与国际同步，并领导国内正在形成的光动力产业，尤其是其开发的光动力新药——艾拉（国药准字H20070027，被SFDA批准，获得新药证书和生产注册批件），创造性地将光敏剂盐酸氨酮戊酸用于尖锐湿疣的治疗，在国际上首次将盐酸氨酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣推向临床应用，的确是难能可贵。