药学：创新药物研发纵深推进

　　中国药学会副理事长王晓良介绍说，目前，我国医药行业总体保持快速增长，规模不断壮大。随着生命科学和生物技术的迅速发展，分子生物学、分子药理学、功能基因组、蛋白质科学、理论和结构生物学、信息和计算机科学等学科与药学学科的交叉、渗透与结合日益加强，我国药学科技工作者利用其他各学科的技术及研究方法服务于新药研发，发现了一批针对重大疾病的先导化合物和候选药物，在药物作用机理的基础研究方面，取得了具有国际先进水平的成果，重大疾病相关基因及蛋白功能转化领域取得了新进展。我国现代创新药物研究的学科领域框架和技术平台体系已经基本构筑，显著提高了我国创新药物的基础和应用基础研究水平，为我国创新药物的前期基础性研究快速走向国际前沿提供了基础。

　　以生化与生物技术药物为例，世界上销售前10位的生物技术药物，我国已能生产8种，已有多种具有自主知识产权的生物技术药物和疫苗获得新药证书，表明我国生物技术药物研究已步入自主创新开发的新阶段；在新型药物递送系统研究方面，我国紧跟国际先进水平，在纳米给药系统和纳米药物制剂领域取得显著成绩，“重大新药创制”科技重大专项的“新制剂与新释药系统技术平台”已通过评审；在海洋药物领域，我国已成为国际上制备新颖结构海洋天然产物最多的国家，我国科学家已从不同海洋微生物菌株中获得一系列具有新颖骨架结构的活性化合物，为微生物天然产物及其药物先导化合物的深入研究开拓了方向。

　　药理学：创新基础研究

　　最近两年中，我国药理学家紧紧围绕药物作用相关的药物靶点进行了药物靶点的发现和确证研究工作，发现了一些具有药物靶点特征的功能蛋白质，围绕一批具有良好表现的生物大分子进行了深入研究，证明了一些生物大分子作为药物靶点的可能性。此外，对于药物作用机制进行了比较深入的研究，提出了疾病过程中药物多靶点相互作用和药物治疗作用的多靶点模式，为新药的发现和开发提供了新思路。

　　中国药理学会理事长杜冠华教授说，围绕临床药物治疗学进行的临床药理学研究、新药临床评价研究、药物相互作用研究和药物不良反应研究均也取得积极进展，针对药物作用的特点和我国人群的特点，开展了基因组药理学研究，为国人科学合理用药奠定了理论基础。其中，临床药理学不仅研究能力和条件有了大幅提高，而且一些研究已经与国际接轨，达到国际先进水平；药物的临床合理应用和药物治疗学研究逐渐受到重视，具有重要临床使用价值的研究成果不断出现；围绕新药的药物评价模型研究、药物作用机制研究、新的药物作用理论和药物安全性评价等方面，开展了大量的研究并取得重要进展；我国的药物代谢研究在技术水平和创新能力上有了大幅提高，尤其是对一些具有显著特点的药物代谢评价，如晶型药物、生物技术药物以及新型制剂的药物，都取得重大进展，达到国际先进水平并逐渐与国际标准接轨。

　　此外，中药药理学发展迅速，针对中药注射剂开展的安全性研究，为中药注射剂的合理应用提供了实验基础；在国家自然科学基金委支持下进行的中药复方代谢研究，在代谢机制、相互作用、多成分代谢特点和方法学方面均取得进展；中药与系统生物学、基因组学、代谢组学和蛋白质组学的结合，扩展了中药尤其是中药复方研究的思路；中药作用的理论研究和应用研究有了密切结合，使新的理论和药物研发同步前进，组分中药、有效成分组等新的概念和相关药物研究均取得重要进展。

　　生理学：目标“顶天”、“立地”

　　我国的生理学研究可以追索到80多年前。新中国成立后，特殊是最近五年来，由于国家科技投入的增加和科技政策的保障、国内年轻人才的成长和国际高水平人才的回归、国家重大需求和人民健康需求等因素，中国生理学在“十一五”期间有了飞速发展，形成了多专业领域百花齐放的局面。

　　《2010~2011生理学学科发展报告》中指出，就目前而言，我国生理学研究在整体上与国际研究基本保持同步发展。在基础研究方面，神经生理、循环生理、内分泌生理、呼吸生理、消化生理、生殖生理等已经达到了与国际同行并驾齐驱的水平，部分工作进入国际先进行列。比如，在神经生理领域，我国感觉系统的研究与国外差距不大，某些领域处于国际先进水平，尤其以视觉、痛觉和听觉的研究较为突出；在循环生理研究领域，我国在国际上最早发现并提出H2S是心血管调节的新型气体信号分子，其对整个心血管稳态调节作用具有普遍性意义。

　　不仅如此，在生理学学科中偏重应用研究的领域，如运动生理、中医生理和应用与比较生理不仅加强了基础研究，还重视了满足国家重大需求方面的工作。我国的应用生理与比较生理在国防建设和经济建设方面，在高原医学、极地医学、航天医学、航海医学、航空医学、劳动作业医学等领域，紧密结合我国实际，为我国在这些领域冲击世界先进行列保驾护航。

　　我国生理学今后发展的关键是如何实现“顶天”、“立地”，即在科学前沿上引入高技术、新思维，开展能够在国际一定范围内起到引领作用的工作，研究成果能在国际生命领域高端刊物上发表（顶天）；同时，紧密结合国家需求、发现需求、创造需求、引领需求、满足需求，为国家的经济、国防建设和产业化发展起到推动作用（立地）。

　　直击此次发布的重大学科进展

　　药学（中国药学会推荐）：

　　由中国食品药品检定研究院、国家食品药品监督管理局审评中心、北京科兴生物制品有限公司等完成的“大流感（H5N1、H1N1）疫苗、诊断试剂研发和评价体系的建立和应用”，创建了大流行流感疫苗和诊断试剂研发和质量评价关键技术和新方法，在人禽流感H5N1和甲型H1N1流感疫苗和诊断试剂研发中成功应用：1.首次引入基因序列分析方法，评价毒种的遗传稳定性，检定了反向遗传学技术制备的H5N1和甲流流感毒种，从源头上保证了疫苗的质量和安全；建立流感佐剂疫苗体外效力检测方法，将效力试验检测周期从30天缩短为2天，用于H5N1疫苗质量控制；首创了疫苗血凝素含量测定替代方法，率先研制了甲型H1N1流感血凝素参比品，保证了国际最大规模临床试验提前1个月开展；首次建立了针对不同流感病毒血凝素的通用抗体和相应的定量检测技术，为应对流感病毒变异株大流行储备了关键技术等。该项目总体成果与国际先进水平一致，部分关键技术和方法处于国际领先地位。在该平台技术支持下，我国H5N1和甲流疫苗分别于2008年和2009年获得国家Ⅰ类新药证书并完成国家储备任务。该研究荣获2010年度中国药学会科技进步一等奖。

　　药理学（中国药理学会推荐）：

　　中国医学科学院药物研究所在神经退行性疾病的研究中，围绕神经细胞保护和中枢神经递质平衡理论，采用高通量药物筛选技术，采用互补性多模型和整合性多靶点筛选的策略，从50000余种化合物中，筛选发现了具有调节中枢神经递质平衡，保护神经元功能，防止神经元损伤，促进受损神经元恢复，副作用较小，并且能够有效解除帕金森病动物模型震颤症状的化合物，目前已完成临床前研究，有望开发成为治疗帕金森病的1.1类新药。

　　哈尔滨医科大学药理实验室近来在微小RNA与心肌缺血、心律失常研究方面取得重大进展：发现微小RNA是调控心律失常的重要靶点，并揭示了该靶点的作用及机制；发现微小RNA-1和微小RNA-133是调控心肌细胞凋亡和心肌保护的靶点，两者对心肌细胞凋亡的作用截然相反发现了微小RNA是传统的β受体阻滞剂防治心源性猝死的新靶点；提出微小RNA多靶点沉默技术，该技术通过组合多个微小RNA反义寡核苷酸于一体而起到多个微小RNA沉默的作用；确定微小核苷酸-328为心房颤动发生的关键调控分子，从微小核苷酸分子水平上阐明心房颤动的发生机制，寻找到治疗房颤的新靶点，并为心脏疾病的防治、诊断起到积极推动作用。

　　生理学（中国生理学会推荐）：

　　以首都医科大学王晓民教授为首席科学家开展的“973”计划项目——“神经变性病的机制和防治的基础研究”，对阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的病因、发病机理、早期诊断和治疗策略进行了系统的研究：建立了PD患者临床数据和标本库，新发现并确认了两种中国人家族遗传性帕金森病基因，新确认和发现两种中国人家族遗传性PD基因；发现甲醛可能是AD致病因素并建立了甲醛诱导的“Tau蛋白错误折叠球形中间产物的分子模型”；发现了Tau蛋白过度磷酸化是保护细胞免于凋亡的重要因素，提出了“神经细胞退行性变性死亡”的新概念；初步建立了较完善的疾病早期预警和早期诊断综合体系，提高了疾病的早期诊断率；获得了一批具有自主知识产权的先导化合物，为进一步研发神经保护药物奠定了良好基础。由于项目进展突出，中期评估与结题评估优秀，并获得2010年度“973”计划项目的进一步支持。