11月30日,由美国辉瑞制药有限公司(以下简称辉瑞)生产,曾为辉瑞创下年度最高销售额达130亿美元左右的世界头号降血脂畅销药物立普妥专利到期,这无疑被众多仿制药企业视为利好。

而在未来5年内,全球将有631个专利药到期,其中不乏像立普妥这种“重磅炸弹型”的药物。前20个最畅销处方药中便有18个在列,这18个处方药全球销售额高达1420亿美元。

专利到期潮的来临使仿制药市场充满诱惑,对于仿制药企业而言,是机遇更是挑战。

“国内仿制药企业要想赶在这个时间内做出1~2种像立普妥这种受到国际认可的药,还是比较难的。”中投顾问医药行业研究员郭凡礼向记者说。

分一杯羹

11月30日,印度兰伯西实验室有限公司(以下简称兰伯西)生产的立普妥仿制药终于获得FDA(美国食品药物管理局的简称)的批准,成功上市,并享有6个月的排他性销售权。

然而这6个月的排他性销售权仅限于其他同样向FDA申请生产立普妥仿制药的企业范围,却无法阻止立普妥仿制药的“授权版”。

此时,“授权版”是一种双赢的办法。

美国华生制药公司(以下简称华生)获得辉瑞的授权。之所以成为“授权版”,是因为这是由辉瑞生产,华生负责销售,且“授权版”不会贴上辉瑞的品牌标签。

这是一条捷径。华生可以不经过FDA批准,跳过生产环节,进行立普妥仿制药在美国的销售。

为此,华生所付出的代价是将此销售额的70%拱手相让于辉瑞。

“他们之间的协议肯定是互惠互利的。”天津市医药集团有限公司经济协调部部长潘力佳向新金融记者说,“跨国公司经常会有一些授权,有时候是授权生产,销售自己做,有时候是授权销售,比如把某个地区的销售授权给当地销售非常好的一家公司,利益上双方达成一个协议。”

辉瑞在努力保留立普妥原本的市场份额,这种努力在更早之前已经体现。

11月30日到期的专利并非立普妥的所有专利。立普妥生产流程方面的另外两项专利2016年7月才到期。

“不会有人等到所有专利到期了才去维护原本的市场份额,当这个品种对你很重要的时候,你根本不会等它到期才去做,而是在专利申请了以后,就要开始源源不断地把补充的专利塞进去。”北京创立科创医药技术有限公司运营总监郭银汉用画圈的方式向新金融记者表示,一个基本专利(第一个专利,又称原始专利)是画了一个大圈,补充的专利是在大圈里面画小圈,小圈画得越多,那么大圈之内小圈之外的东西就越少。同样,基本专利到期,补充的专利没到期,那么,大圈之内小圈之外的东西,是每个人都可以做的。

也就是说,一旦基本专利到期,“只要不落到补充的专利圈内,就可以生产仿制药。”郭银汉表示,“但是如果不小心进入到别人的小圈内,就侵权了。”

这一点,潘力佳深有体会。“像我们企业搞研发,首先要查相关专利,包括它在美国申请的专利和在中国申请的专利。”

“在其他企业基本专利公开的时候,如果你发现它有市场价值,你也可以在它基本专利的大圈里面画小圈,但是不能生产。”郭银汉表示,这是相互制约的关系,“得先获得基本专利企业的许可,你才能生产。另外,小圈里的权利是你的,它就不能进。”而在基本专利企业大圈里面画的小圈越多,对该企业的限制也越多。

然而,面对全球最大以研发为基础的生物制药公司辉瑞,想要在立普妥化合物专利的大圈中画小圈,未必是件容易的事。

更多的药企等待的还是立普妥化合物专利到期的这一天,生产仿制药。

仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。

如今,作为印度最大的制药公司,且在仿制药发展如日中天的兰伯西从辉瑞立普妥手中分得一杯羹,尽管有立普妥仿制药授权版企业华生的存在,也无伤大雅。

6个月排他性销售期满后,将会有更多的仿制药企业获得FDA的批准。彼时,市场份额将会重新被划分。

这是在美国。

而在中国,看似尚不明朗的市场背后,仿制药企业可能已经“蠢蠢欲动”。

降价利好?

早在2000年,北京嘉林药业股份有限公司(以下简称嘉林药业)就已经开始生产立普妥仿制药阿乐。

然而,嘉林药业与辉瑞之间就立普妥仿制药有怎样的复杂关系,嘉林药业总裁助理兼公共事务总监姜坤并不愿多言。

立普妥是商品名,它的通用名称是阿托伐他汀。据标点信息米内网HDM系统数据显示,在2010年我国重点城市样本医院降血脂化药中,阿托伐他汀(片和胶囊)排第1名,占据48.59%的市场份额。

“阿托伐他汀在降血脂他汀类药物中是比较成熟的,上市时间比较早,大家对它的认可度是比较高的。”潘力佳说。

其中,立普妥的销售额遥遥领先。标点信息米内网HDM系统数据显示,在2010年重点城市样本医院阿托伐他汀主要品牌销售额中,立普妥占79.19%,阿乐为19.70%,而由河南天方药业股份有限公司(以下简称天方药业)生产的尤佳阿托伐他汀钙胶囊只有1.11%。

上述三者的原料药(药剂的有效成分)同样是阿托伐他汀,区别在于剂型不同,立普妥和阿乐是阿托伐他汀钙片,而尤佳是阿托伐他汀钙胶囊。由片剂改为胶囊剂,成本上而言,没有太大的变化。

一定意义上,改剂型的药物也可以称为新药。而这个层面上的新药与全新的药范畴不同,它实际上是仿制药的一种类型。

“新药和仿制药都有一个大内涵和小内涵,在不同情况下说的时候,内涵是不同的。”郭银汉表示。

记者在国家食品药品监督管理局国产药品查询中,尚未发现除嘉林药业、天方药业之外的立普妥仿制药企业获批。

在国内仅有2个立普妥仿制药企业、辉瑞立普妥地位显而易见的情况下,3个品牌如何定价?

以10mg×7片/粒规格的阿托伐他汀(片和胶囊)药店价格为例,据不完全统计,立普妥在42.5元到57元不等,阿乐在27元到32.5元之间,尤佳为31元左右。而三者在三甲医院的售价相应地会更高些。

“各个国家医疗保障这块的资金压力都很大,很多保险公司会倾向于让患者更多地使用通用名药(仿制药)。”潘力佳表示,专利药的价格非常高,但是不可否认专利药在疗效上是有优势的。

这也就不难解释为什么立普妥的价格虽然高于阿乐与尤佳,却仍旧可以占据近80%的市场份额。

眼下辉瑞立普妥专利已经到期,如果兰伯西、华生或者今后FDA将要批准的立普妥仿制药企业有意将立普妥仿制药出口到中国,并获得SFDA(中国国家食品药品监督管理局的简称)的进口批准,或者国内涌现出一些其他的立普妥仿制药生产、销售企业,这一系列的可能势必会为国内立普妥仿制药市场增添更多的竞争者。

而最终受益者将是消费者。

“有更多的竞争者进入市场,价格才能降下来,这是市场规律。”潘力佳说道。

药企机遇?

“国际上很多药企也开始进入仿制药市场,”郭凡礼表示,“以前他们是做原研药,因为原研药利润要高很多。”

原研药是指原创性的新药,在我国通常理解为过了专利保护期的进口药。

“现在原研药的成本越来越高,可能花费十几亿甚至几十亿,时间长达几年,还不一定成功。”郭凡礼表示,以前生产原研药的企业转过来做仿制药,国内这些仿制药企是没办法与之竞争的。

各省对于药品监管的标准不同,中小药企的产品可谓参差不齐,“可能达到A省的标准,却达不到B省的标准。而国内的标准都达不到,更不要提国外的了。”

除去在国内药企数量中占到60%~70%的中小药企,在剩余的大药企或者医药上市公司中,“能把销售额的1%拿出来做研发都很难,像国外做研发的药企一般都是拿出销售额的10%以上。”郭凡礼说,比较而言,仿制药在收益方面是见效快的,“马上投入,马上就能够拿到钱。”

国内药企走的是基础研发的路子,核心研发更多的还是在国外的药企。

FDA在2010年批准了21个新药上市,与2009年的25个、2008年的24个相比,略低一些。而在2005年,FDA批准的新药数量还有81个。

相比之下,SFDA出手更加“阔气”。SFDA在2005年批准新药1113个,改变剂型的品种1198个,仿制药品8075个。

而近几年,SFDA批准的新药数量大幅度缩水,“国内真正意义上的新药几乎都没有批,仿制药批的也比以前少。”郭银汉表示,专利没有到期的药,又没有原研方许可的,一般药监局是不批准的。专利到期以后,药监局一般能批就批了,所以仿制药的审批难度相对低。

新药的批准归国家药监局管,而专利的批准权属于国家知识产权局。新药与专利药虽不同,但有交叉。“新药可以没有专利,而专利药刚出来的时候肯定是新药。”郭银汉表示,关键是看专利药的定义是什么,如果指的是化合物本身,而不是商品,那么专利过期后被仿制,就成了仿制药;如果专利药指第一个上市的商品,那就只能是新药。

另外,仿制药也可以是专利药,但要有专利权人的实施许可,或是专利过了保护期。按照《中华人民共和国专利法》第二十八条规定,国务院专利行政部门收到专利申请文件之日为申请日。如果申请文件是邮寄的,以寄出的邮戳日为申请日。

专利药的专利期限一般为20年,自申请日起计算。在专利期间,受到所申请专利的国家或者地区的保护,在价格上有垄断优势。这样药企便可以通过生产销售高额的专利药来收回其研发过程中的巨额投入,并赚取可观的利润。

然而,随着国家对药的要求越来越高,新药的开发周期越来越长,往往等到一个新药上市的时候,其专利也即将到期或者已经到期。“也就是说企业在新药开发过程中巨大的投入也就贡献给社会了。”郭银汉继续解释道,“因为专利到期,大家就都可以申请生产这种药了。”

那么,是不是说申请日越晚越好?

“通常来讲,药效比较明确,可以成药,便可以去申请专利。申请的时间不能太拖,”潘力佳表示,别的药企可能也在研制,如果别的药企先申请了专利,前期所做的所有工作将成为无用功。

为了保护新药的研发,有些国家或者地区会为专利药追加专利时间。“相当于虽然药品专利到期,但是药品上市后,延长专利保护期,让其垄断。要不然大家都不去开发新药了。”郭银汉补充道。

即便如此,“咱们国家的化药,95%以上都是仿制药。”潘力佳感慨。

药分为三种,生物药、中药和化药。化药也就是通常所说的西药。

根据FDA的要求,仿制药在生产、包装、药效等方面要和专利药一致,但其价格仅为专利药的约1/5~1/3。在我国,也有相应的对仿制药品的价格规定。

2012年1月1日至2016年12月30日5年期间,全球将有631个专利药到期。

虽说每年都有专利药到期,但是如此可观的3位数仍不免吊起仿制药企业的胃口。可是,一定是机遇吗?

“大批专利药到期后,新药不可能马上跟进。新药研发越来越难,所以仿制药会在一段时间内替代专利药市场。”潘力佳说。

然而,“是不是机遇,关键看你有什么。”郭银汉向新金融记者举例,一种好产品,需求大,每年卖10亿元。没有限制,大家都能仿制,而且利润很高,就会有很多企业来仿制,“最后,就只能拼价格了。”

另一种产品,同样每年卖10亿元,但是门槛很高,很难仿制,“你知道它赚钱但就是生产不出来,有一家水平高的企业,生产出来后,可能就能从中分5亿元出来。”

可是就目前的状况而言,“国内药企尤其是中小药企的研发不到位,他们可能还不想去碰仿制药。”郭凡礼无奈道。

浅加工是相对于国外的深加工而言,主要指对原料药的生产。

“作为一个制药企业、研发企业,一定要提前追踪。”潘力佳认为,仿制药也需要重视研发和质量,对于销售量比较大、仿制门槛比较高的药品,要提前4~5年甚至更早开始追踪,开展科研工作。“因为要想将仿制药做成和专利药一致是一个复杂的过程,不是一天两天就能研制出来。”