距离英美日三国召回BVL公司生产的药物万珂,时隔一年又二十天,国家药监局终于在今年的12月8日发布公告,宣布召回BVL生产的另一款药物凯莱,并在华停止销售万珂。被召回两款药物在中国的代理商,是强生在华最大子公司西安杨森。

继此前强生至少22次不涉及中国大陆地区的药物召回后,这次“迟到”的召回再次为其“因爱而生”的口号留下一个嘲讽的注脚。中国大陆不召回,中国产地成为最佳的理由之一,其安全性在我国较欧美宽松的GMP规范(药品生产质量管理规范)下,在强生遍布全球的工厂中“鹤立鸡群”。

此次召回背后,两种药物至少在10亿美元的销售额,使强生变得“步履蹒跚”,西安杨森的抗肿瘤药物组合拳,也或将因此坍塌一角。

一年后的召回“情非得已”

这次姗姗到来的召回中,西安杨森反复表示,召回楷莱、停止销售万珂,是强生方面主动要求,之后药监局才发出相关公告。其还强调,此次的召回是召回当中最为轻微的三级预防性措施,“意指即使使用了相关药品,一般不会引发危害结果”。

事实上,公告涉及的万珂、楷莱生产商BVL公司,早在今年的11月11日就已经停止生产和销售所有产品。FDA(美国食品药品管理局)以及欧洲药品管理局的官网上,这家公司则留下一连串斑斑劣迹。

BVL的不良记录,从去年就开始频繁出现。2010年11月,FDA发布5份报告,称BVL生产的两个批次万珂样品出现微粒沉淀,在19日即组织在美国、英国和日本进行召回。

今年5月2日至25日,FDA对BVL进行现场检查,指出包括生产设备灰尘、金属制品碎屑、污水处理不达标等在内的48项问题。不久后的11月,英、法、美再次对BVL进行联合检查,仍然发现有10项指标不符合GMP规范。自此,BVL彻底停产,并开始在全球开始二次产品召回。

一位专家向记者解释说,这样的召回是依据“程序不合法,结果亦不合法”的原则,由BVL公司过程不达标推断这两种药物可能存在潜在的质量风险。

对于上述在FDA或者欧洲药品管理局的公开信息,西安杨森公关部门回应称,“我们并不知道BVL公司之前的质量问题。”

BVL公司全称为BenVenueLaboratories,是美国著名的私人药企勃林格殷格翰的下属公司,也是强生代理药品的重要合作伙伴,从公开的数据看,其每年代理的药品价值在十亿美元级别。

BVL公司未停产前,日本武田制药与强生联合代理销售BVL所产的万珂,前者负责美国市场,后者则负责其他市场。在BVL事故不断发生的情况下,特别是在今年8月停产一款拳头药物白舒非之后,武田制药曾对外表示正寻找其他的生产商。

西安杨森则向公众表示,正在积极寻找在法国、意大利的两家与BVL无关的万珂生产厂家,而楷莱目前已有国内两家药企可以生产,其将尽力保证国内市场两款药物的供货。

明星药物的陨落

万珂“明星“陨落,背后是强生每年行销10亿美元的业绩。

根据2010年的强生集团年报,万珂位列强生系药品畅销榜第六名,在这一年的销售额手度突破10亿美元达到10.8亿美元,同比增长率达到15.8%。在美国的本土市场之外,销售额就增长16%达到了10亿美元,是强生抗肿瘤药物中的拳头产品。

国际权威机构IMS调查显示,2010年,万珂在全球最畅销抗肿瘤药物中排名第七,年销售额达到17亿美元。简单的计算后,我们会发现,强生在全球的万珂市场上所占的份额超过63%。

而BVL公司在过去将近六年的时间中,一直是万珂、楷莱两种药物在全球的最大生产商,撑起这两类药物全球供药的大半壁江山。

西安杨森作为强生在华的最大子公司,代理了强生系药物中的多款拳头产品,万珂、楷莱同样位列其中。从米内网获得的化学药临床用药竞争格局数据显示,上述强生系拳头产品,占西安杨森的销售额接近40%。

西安杨森旗下的药品,跨越消化系统药物、抗过敏药物、抗精神障碍药物等多个治疗领域。其抗肿瘤药物,则是一套组合拳,包括万珂、楷莱和达珂三种药物,其中万珂则由其在2006年开始引入中国。

万珂、楷莱同为注射药剂,分别用于治疗肿瘤中的多发性骨髓瘤、艾滋病相关的卡波氏肉瘤,皆是出名的“特效药”,更是“高价药”,每支药剂的售价在万元以上。

在中国市场,已经衍生出由走私渠道使万珂、楷莱入境的高价药“黑市”,目前仍旧活跃,处在召回的体系之外。珠海市一家医药贸易公司的医药代表就向网易财经表示,其公司目前依旧能够提供万珂、楷莱两种药物的供应,前者的售价为1.2万元左右/支/盒,而后者的售价则在8000元左右/支/盒。这两种药物的产地,正是被查出问题的BVL美国工厂。

虽然西安杨森方面目前并未披露召回行动涉及的销售额和范围,但显然已经对其抗肿瘤药物的组合拳构成了一定的打击。

有业内人士猜测,由于强生系药品近年来事故不断,且在此前的药物召回几乎从未涉及中国大陆地区,公众对其信任度下降,并且已经威胁到其业绩。

从持有西安杨森3%股份的华邦制药2010年报来看,3%的股权为其带来收益为900万元,相比去年的919.1万元略微下滑2%左右。

政府GMP标准之殇

对于此次召回,中国医药协会副会长王波向网易财经表示,“既然美国召回了,那么在中国市场召回也很正常”。

但“正常”背后,这却是近三年来强生系药品全球召回中唯一一次涉及中国大陆,其此前有过至少22次不涉及中国大陆的全球药品召回。产地差异,成为这一“双重标准”的重要依据。中国工厂,似乎成为强生全球内“最为安全”的产地。

2010年,中国正值春节节日气息浓郁之季,强生因质量不达标宣布召回包括畅销药泰诺、布洛芬在内的500批次非处方药,产地皆为美国。召回涉及范围包括12个国家和地区,但中国大陆的产品因为由在华工厂生产不在其中。

强生中国方面则发表声明,“在美召回的药品未进入中国市场,也不涉及在中国的生产及销售”。有业内人士向网易财经表示其质疑,在制药的技术上,欧美国家仍旧处于领先地位,如果在海外生产的产品存在风险,那么在华工厂或许也存在风险,这需要公司自查和药监局调查来保障安全。

据了解,强生在华的制药分公司,包括西安杨森制药有限公司以及上海强生制药有限公司,工厂主要分布在西安和上海。

而在2010年春节后,国家药监局曾在强生全球召回泰诺、多瑞吉等多种药物之际,介入调查,最终登出相关的药品使用规则和风险警示,并未发布召回公告。强生方面,则未传出任何对其在华工厂进行检查的消息。

上述的多瑞吉,曾在美国发生了使用此药致人死亡的恶性事件,在中国市场,部分患者在使用多瑞吉之后也出现不良反应;感冒药品泰诺,曾在美国发生过涉及数百人的严重致死事件,并且有用于儿童的药品分支。

中国执行的GMP规范及召回制度的欠缺,成为强生召回“双重标准”的大背景。王波向网易财经解释说,“中国现行的GMP标准肯定不如欧美严格,在欧美质量不达标的产品,不一定就通不过中国的GMP标准。而如果在中国,无论是对外资企业还是内资企业,不可能采用两个标准”。

但是王波也表示,中国目前的药品召回体系没有系统的药物不良反应监控,在检查上面也有瑕疵。强生作为全球性的大型药企,拥有更为完善的药物不良反应监督以及召回体系,“至少它知道更为完善的体系是怎么样的”,而在产品符合中国GMP规范的前提下,强生召回与否则更多体现在其社会责任方面。

他强调,“至少它很清楚其药品的缺陷在哪”。强生则对记者针对其在华工厂的安全保障问题,未予正面回应。