抗早产药国内外临床应用有别2012年07月04日10:02雷诺岛

    在美国，每年有400万名新生儿诞生，其中有50万~100万的孕妇需要用抗早产药物预防早产，美国每年抗早产药物的销售额约为5亿美元。在欧洲，每年大约有800万名新生儿诞生，预计200万~300万的孕妇需要采用抗早产药物的治疗。美国和欧洲是全球最大的抗早产药物市场，年市场规模超过10亿欧元。在我国每年出生的2000万新生儿中，早产儿达到200万。早产儿俨然成为世界关注的难题，临床用药的需求对于抗早产药物的研发是一个巨大驱动。

    临床研究证实，早产儿的发病率与死亡率和孕龄密切相关，随孕龄的增加，与早产相关的发病率与死亡率明显降低。孕龄小于28周的早产儿，每延迟1天出生的新生儿，其生存率可提高3%。因而宫缩抑制剂是抗早产药物中最常使用的药物，此外还有前列腺素合成抑制剂、NO供体以及黄体酮类药物。

    常用的宫缩抑制剂包括：硫酸镁、β肾上腺素能受体激动剂利托君、硝苯地平和缩宫素拮抗剂阿托西班等。

    利托君：国内市场突飞猛进

    β肾上腺素能受体激动剂利托君，作为抗早产药物在临床应用中已有近40年的历史，本品最初于1972年首次在欧洲上市，随后1979年在美国上市。

    利托君通过刺激子宫肾上腺素能β受体，降低细胞内钙离子浓度，从而抑制子宫平滑肌的收缩，利托君属于孕期用药B类。利托君的特点在于对先兆流产及先兆早产的孕妇使用有效率达90%以上，而且利托君的疗效和起效时间优于硝苯地平。但由于利托君导致母体不良反应（心率加快），使得其近年来抗早产一线用药的地位岌岌可危。

    在20世纪80年代一直到20世纪末，利托君一直被国外专家认为是抗分娩药物中最好的选择，同时也是临床应用最多的抗分娩药物。2002年10月由英国皇家妇产科医师学院（RoyalCollegeofobstetriciansandgynaecologists）发布的《预防早产的抗分娩药物临床指南》改变了利托君在英国抗分娩药物的地位，该指南指出，阿托西班和硝苯地平在母体不良反应方面要优于利托君。2009年，香港Tak-yuanFUNG博士在《抗分娩药物在预防早产中的应用》一文中也指出，推荐硝苯地平为抗早产治疗中的一线用药。如果硝苯地平治疗失败，阿托西班作为二线用药。

    虽然，国外临床指南更推荐硝苯地平，但是国内和日本一些临床医生出于疗效和经济效益考虑，认为利托君依然是值得推荐的抗早产一线用药。

    硫酸镁：国内抗早产指南推荐

    硫酸镁是临床上曾广泛应用于抑制子宫收缩的传统药物。其作用机制是镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩活性而抑制子宫收缩。其优点是对孕妇心率的影响较轻，价格低廉。有学者认为，硫酸镁可预防早产儿脑瘫的发生。但也有学者认为，硫酸镁与其他药物相比无明显疗效，且对孕妇及新生儿不良反应较大，呼吁停止应用于抗早产的临床治疗及研究。

    在欧洲不推荐将硫酸镁应用于抑制宫缩。因为其治疗的有效剂量非常接近中毒剂量，如果临床不能有效监控血镁浓度，易造成镁中毒。

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