非达霉素治疗艰难梭菌感染不逊于万古霉素2012年05月30日09:21爱思唯尔

    一项多中心、随机、对照、双盲研究显示，非达霉素治疗艰难梭菌感染的10天临床治愈率不逊于万古霉素，而且治疗后4周时的复发率和持续应答率更优于万古霉素。

    主要研究者、德国科隆大学的OliverA.Cornely博士介绍，这项研究在7个欧洲国家和加拿大、美国开展，由非达霉素生产商Optimer制药公司资助。非达霉素是一种新型大环类窄谱抗生素，对革兰阳性细菌有效，而对正常肠道菌群活性很弱。该药分别于2011年5月和12月在美国和欧洲获准用于治疗艰难梭菌感染。此前一项在加拿大和美国开展的Ⅲ期试验显示，非达霉素的临床治愈率不逊于万古霉素，治疗结束后4周时持续应答率则更胜一筹。

    本次发表的研究在设计和过程方面与上述研究一致，旨在比较非达霉素对欧洲、加拿大和美国患者的疗效。

    该研究的意向治疗分析纳入了509例患者，年龄均≥16岁，每24h排不成形粪便3次以上，根据在粪便中检出毒素A和（或）B而确诊艰难梭菌感染，而且在90天内首次发作或复发。这些患者被随机分组，给予200mg、2次/d非达霉素+2次/d安慰剂，或标准的125mg、4次/d万古霉素。

    结果显示，在主要终点方面（腹泻消除且不再需要治疗的患者比例），非达霉素不逊于万古霉素，分别为87.7%和86.8%。而且在复发（定义为治疗结束后4周内再次出现腹泻且毒素检测结果阳性）率方面，非达霉素低于万古霉素(12.7%vs.26.9%)。非达霉素在持续应答（定义为临床治愈状态维持4周）率方面也更佳(76.6%vs.63.4%)。两组在腹泻消除平均所需时间方面无显著差异(56hvs.58h)。

    同时使用治疗其他感染的抗生素的患者，腹泻消除的时间显著推迟(92hvs.54h)。在同时使用其他抗生素的患者中，非达霉素的临床治愈率优于万古霉素(90.2%vs.73.3%)。

    根据地区对受试者分别进行分析，结果显示，非达霉素仍然具有不逊于万古霉素的临床治愈率和更佳的复发率、持续应答率。不过与欧洲相比，美国/加拿大的总复发率略高，持续应答率略低，尽管置信区间很宽。早期腹泻消除(72h内)在欧洲更常见(51hvs.60h)，但总趋势不具有显著差异。

    根据年龄、既往艰难梭菌感染、住院/门诊患者、病情严重程度、菌株或地点等因素进行亚组分析，非达霉素的治愈率均与万古霉素相似。

    英国利兹大学的MarkH.Wilcox博士指出，万古霉素是迄今最好的艰难梭菌感染治疗药物，大约对90%的患者有效。不过，会有20%~30%的患者出现复发，主要出现在治疗后的第1个月内。因此，大约有40%的患者需要更有效的药物。不仅如此，常有合并症和需要使用抗生素的其他急性疾病的老年患者，感染率尤其高且治疗失败的风险也最高。

    一般而言，艰难梭菌对抗生素的基线敏感性与临床结局无关。在Ⅲ期研究中未发现对非达霉素或万古霉素耐药，然而，对非达霉素耐药的监测仍然十分重要。