英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理新型降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的上市许可变更申请（MAV），该药是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i），此次MAV寻求批准Forxiga作为胰岛素疗法的一种口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳的1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。如果获批，Forxiga有望成为欧洲批准治疗T1D的首个选择性SGLT-2i，该药作为胰岛素的一种口服辅助治疗药物，将解决胰岛素治疗血糖控制不佳的T1D患者群体中存在的显著未满足医疗需求。

此次MAV的提交，是基于评估Forxiga治疗T1D的III期临床项目DEPICT的数据。该项目包括2个III期临床研究DEPICT-1（NCT02268214）和DEPICT-2（NCT02460978），这2个研究均为24周、随机、双盲、平行组对照研究，在接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳的T1D患者中开展，评估了2种剂量dapagliflozin（5mg和10mg）作为胰岛素的一种口服辅助疗法，对患者血糖控制的影响。

来自DEPICT-1的短期（24周）和长期（52周）数据以及来自DEPICT-2的短期（24周）数据显示，在第24周和第52周，与安慰剂相比，2种剂量dapagliflozin（5mg和10mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、每日胰岛素总用量从基线实现了统计学显著及临床意义的降低。

安全性方面，DEPICT临床项目中Forxiga的安全性与该药治疗2型糖尿病（T2D）的安全性一致，但在治疗1型糖尿病时，与安慰剂组相比，dapagliflozin治疗组有较高比例的患者发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。DKA是一种常见的糖尿病并发症，在T1D患者中的发生率比T2D患者中高。

达格列净：中国上市的首个SGLT-2i降糖药

Farxiga是一种首创（first-in-class）、选择性SGLT2i，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

Farxiga适用于作为一种单药疗法或联合其他药物，结合运动和饮食，改善T2D成人患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga还能提供降低血压和减少体重的额外益处。

在中国市场，Farxiga于2017年3月获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国上市的首个SGLT-2i。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。