目前，国际市场上抗癫痫药物的发展主要集中在高效、低风险和低副作用上。近几年，国外上市了不少新的抗癫痫药物，如非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等，其中非氨酯因不良反应较大已停止使用。这些新药和以前的传统药物相比，在提高药品疗效、降低毒副作用的同时，价格也大幅上涨，通常是传统药物单位价格的10~15倍。随着这些昂贵药物进入市场，2000年国际医药市场上抗癫痫药物的销售额达到了6.369亿美元。 　　研究开发活跃 　　与国外抗癫痫药物研究开发活跃、市场增长迅猛相比，国内市场却一直反应平淡。在整个神经系统药物中，抗癫痫药物仅占到3.8%的市场份额，由于整个神经系统药物在市场上所占份额也不多，因此，抗癫痫药物的销售总额也不是很高，全年销售额约为1.87亿元左右。世界卫生组织在1980年推荐了苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺等6种抗癫痫药。经过20多年的发展，在国内市场上，老产品苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠仍然占据了绝对的市场份额，其中卡马西平与丙戊酸钠两个产品合计在数量和金额上都占据了抗癫痫药物市场的一半以上。 　　但我国近7成患者未接受正规治疗的现实，使很多跨国公司看到了中国市场的潜力。目前国际上已有多个新型抗癫痫药物，包括非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、噻加宾、氨己烯酸和唑尼沙胺等。其中葛兰素史克的拉莫三嗪（利必通）、西安杨森的托吡酯（妥泰）、诺华制药的奥卡西平（曲莱）等产品已在中国上市，法国赛诺菲安万特的丙戊酸钠（德巴金）也将在我国上市。在这些新的抗癫痫药中，托吡酯和拉莫三嗪占据了一定的份额，托吡酯的增长尤为明显，这一市场目前被西安杨森的“妥泰”所占据。 　　新技术不断涌现 从东一信达医药行业资料库提取的资料来看，国外对于抗癫痫药物的研发相对比较活跃。除对现有的一些药物进行剂型、给药方式的革新以增强起作用所作的研发外，一些基于新的治疗方法与新的药理作用的药物也处在积极的研发过程中。 　　乙内酰脲类：正在开发某些肠胃外给药的肌肉注射剂型。 　　二苯氮类：本类产品包括卡马西平的液体制剂，其吸收比常用的剂型更为一致：卡马西平类似物在剂量高于卡马西平的30％~50％时仍能耐受。控释口服制剂由于能达到白天没有变化和稳定的血浓度，允许1日给药2次。已有研究发现该药与卡马西平有类似的抗惊厥特点，生物利用度高，作用时间长，能透过血脑屏障而不引起快速耐受性或肌肉松弛作用。 　　苯二氮类：地西泮的直肠制剂用于癫痫急性反复发作；作为改善释药方法的劳拉西泮鼻内制剂正在开发中。具有部分苯二氮 激动作用(GABA-A受体的部分止性变构调节作用)的咪唑并苯二氮的羧酸衍生物已在开发中，这些药物部分是通过苯二氨 受体介导其作用，与地西泮相比，较少引起肌肉松弛作用。 　　丙戊酸钠：通过1日口服1次的丙戊酸钠持续释放制剂，有望维持24小时治疗血药浓度，将丙戊酸(valproic acid)衍生物设计成仅在细胞出现特殊病理活性时才变成具有药理活性；包衣后减少胃刺激作用的丙戊酸钠和丙戊酸的稳定结合物已在开发中。 　　兴奋性氨基酸(EAA)：N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型和非-NMDA亚型的拮抗剂能抑制兴奋性氨基酸——谷氨酸和天冬氨酸的作用。竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂都在开发中。也在开发阻滞某些电压依赖性钠通道和具有弱的NMDA拮抗作用的化合物以及小分子的神经元特异性钙/钠通道阻滞剂释放的谷氨酸。 新方法寻求突破 　　抗癫痫药物新的研究方向还包括：通过修饰它的脂肪酸成分而改善神经元细胞膜流动性的药物；氨基酸衍生物；与GABA-A受体相互作用的天然存在的类固醇的合成类似物用于婴儿痉挛；5-HT2拮抗剂抑制突触体再摄取GABA；和腺苷调节剂引起位点特异性和活动(event)特异性的腺苷释放增加，来阻止化学物质引起的发作。 　　通过提高细胞缓冲过量钙水平的能力的细胞内钙螯合剂BAPTA的前药和衍生物正在开发中。它被设计成不具药理活性而仅在具有过高的钙水平的细胞内被生物活化的药物。 　　GABA转氨酶的酶激活的不可逆抑制剂，以及选择性抑制突触体再摄取GABA而没有苯二氮 样的镇静作用的药物，也已在开发中。 　　另据有关报道，Valeant 制药公司将开展一项关于抗癫痫药瑞替加滨的大规模Ⅲ期临床研究。如果这次研究能够圆满完成Ⅲ期临床研究并获得FDA的上市批准，该品有望于2008年上市。（来源：医药经济报）