非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中多数药物还兼有抗炎、抗风湿的作用，可分为解热镇痛药和抗炎镇痛药。NSAID被广泛地用于治疗关节炎（特别是类风湿性关节炎RA、骨关节炎OA）和各种炎症引起的疼痛。早在古希腊时代，罗马的医生就发现用柳树皮的浸出液可以治疗疼痛。1763年科学家发现了水杨酸的有效成分。1899年具有划时代意义的阿司匹林问世，从而开创了合成非甾体抗炎药的时代。 　　NSAID共同的作用机制是抑制花生四烯酸（Arachidonic Acid，AA）代谢过程中的环氧酶（Cyclooxygenase，COX），从而减少前列腺素（Prostaglandins，PGs）的生成。在20世纪90年代初研究发现，COX主要可分为COX-1与COX-2两种同工酶。COX-1是生理结构酶，主要在胃肠、肾及血小板合成，通过各种机制调节外周血管张力，维持肾血流量，保护和调节胃肠道及血小板的正常生理功能。COX-2是病理诱导酶，主要存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞和巨噬细胞。在外界刺激因子的作用下，COX-2促使炎症介质前列腺素的合成并引起炎症反应、发热和疼痛。 　　据来自Decision Resouces的最新研究报告《非甾体抗炎药市场展望》预测，最新一代的选择性COX-2抑制剂的销售额会有较大增长。世界七大领先市场（美国、英国、日本、德国、法国、意大利和西班牙）会促进NSAID较快发展，每年将增长11.9%，从1998年的38亿美元上升到2008年的116.8亿美元，增加208%。非处方镇痛药的销售额将达47亿美元，NSAID将占48%。而非选择性的NSAID销售额将从1998年的38亿美元下降到2008年的19.2亿美元。 　　■双氯芬酸钠销售位居榜首 　　我国从20世纪40年代开始生产非甾体抗炎药至今，整个产业相对已较为成熟。2003年非甾体抗炎药的销售金额为10，489万元。2004年为11，711万元，增长了11.65%。2005年销售额较2004年出现了小幅的下降，为11，670万元。2005年3季度~2006年2季度非甾体抗炎药的销售额为11，662万元，同期增长率为－1.63%。 　　2005年3季度~2006年2季度医院用药金额排序前十位的药品依次为双氯芬酸钠、美洛昔康、布洛芬、尼美舒利、萘丁美酮、氯诺昔康、复方吲哚美辛、酮洛芬、奥沙普嗪、醋氯芬酸。排序前十位的药品占据医院非甾体药市场的93.92%，整体购药金额达到10，957万元。 　　近十余年中，双氯芬酸钠长期雄踞非甾体抗炎药物市场销售榜首。2003年~2005年连续三年的市场占有率都在35.90%左右，2005年3季度~2006年2季度双氯芬酸钠的医院购药金额为4089万元，占非甾体抗炎药市场份额的35.07%。 　　我国医院市场上双氯芬酸钠品牌众多，如北京诺华制药的“扶他林”，中国药科大学制药公司的“英太青”，海南普利制药的“诺福丁”，加拿大奥贝泰克制药的“奥贝”，天津赫素制药的“迪克乐尔”等。其中表现最为突出的是北京诺华公司的“扶他林”，目前市场表现一枝独秀，占据2005年3季度~2006年2季度双氯芬酸钠医院市场购药份额的61.05%。 　　美洛昔康由德国勃林格殷格翰公司研制，在1996年作为一个新的化学实体以商品名"Mobic"首次在南非上市。与传统非甾体抗炎药物相比，美洛昔康具有抗炎作用强、抗炎症性疼痛作用时间长、解热效果好、口服吸收好且完全、生物利用度较高（89％）等优点。该品在1996年上市头6个月，就获得13.1％的市场份额。2005年3季度~2006年2季度美洛昔康的医院购药金额为4089万元，占据13.58%的非甾体抗炎药医院市场份额。 　　金额排序前十位的药品中增长最为迅速的是尼美舒利，2005年3季度~2006年2季度尼美舒利的医院购药金额为829万元，较去年同期增长了44.46%。 　　尼美舒利抗炎作用强，其抗炎作用是保泰松的17倍，阿司匹林的100倍，消炎痛的3倍，布洛芬的10倍。用苯醌或醋酸注入腹腔内引起小鼠歪扭试验表明，尼美舒利具有明显的镇痛作用，其作用是阿司匹林的25倍，丙氧芬的5倍，与吲哚镁锌、吡罗昔康及双氯芬酸钠相似。尼美舒利对酵母诱发的大鼠发热模型有明显的退热作用，其退热作用与消炎痛、双氯芬酸钠及吡罗昔康相似，是对乙酰氨基酚的200倍。另外，尼美舒利通过口服吸收，服药后1~2小时达到最大血药浓度，半衰期为2~3小时，6~8小时后仍能持续作用。它几乎全部通过肾脏排泄，即使多次服用也不会出现蓄积现象。它对肠胃系统具有良好的适应性。这一系列产品优势使尼美舒利获得了市场的认可，预计其将发挥出更大的市场销售潜力。 　　自天津药物研究院药业有限公司首家生产出国内第一批尼美舒利以后，国内生产厂家迅速增多，现在该产品生产厂家已近20家，剂型也涵盖了从片剂、胶囊到颗粒剂、干混悬剂，目前还有更多同类产品在等待审批。 　　可以预见，将来的市场竞争将更加激烈。 　　■品牌营销成就龙头企业 　　非甾体抗炎药生产企业众多，2005年3季度~2006年2季度销售金额排序前十位的企业为北京诺华制药有限公司、中美天津史克制药有限公司、上海强生制药有限公司、上海勃林格殷格翰国际贸易有限公司、西南合成制药股份有限公司、赫斯伦奈科明制药公司(AT)、浙江海力生集团有限公司、中国药科大学制药有限公司、Klinge Chem.-Pharm.Fabrik Adolf、德国勃林格殷格翰制药公司，10个企业占据了医院市场的63.68%。 　　销售金额排序第一的北京诺华制药有限公司2005年3季度~2006年2季度的销售额为2537万元，占据医院市场的21.76%。北京诺华制药有限公司在非甾体抗炎药领域的领先地位主要得益于它的品牌营销策略。20世纪90年代初期，扶他林成功进入中国的镇痛药品市场，并逐步占据了强势地位。之后诺华先后推出了商品名为扶他林75和扶他捷的双氯芬酸制剂。在扶他林形成了具有市场统治力的强势品牌之后，诺华提出了“扶他林止痛世家”的概念，将其旗下的扶他林乳胶剂、扶他林片剂及凯扶兰片剂都整合在这一概念下，将产品品牌升级为了产品线品牌，从而在一个相对广阔的市场空间里形成品牌的整合力量，在增加品牌对市场的统治力的同时，使企业的资金、资源和资产得到最优化的配置，成为非甾体抗炎药的龙头企业。 　　■研发聚焦双重抑制剂　 　阿司匹林于1898年首次合成后，很快被证明是有效的解热镇痛药，得到广泛应用。以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎药是临床治疗各种急慢性炎性疾病的基础用药，为广大患者减轻了病痛。但其长期使用产生的严重副作用，如胃肠溃疡、出血、肾功能障碍等限制了其长期临床应用。NSAID的副作用引发人们选择性抑制环氧酶，开发出了选择性COX-2抑制剂，短期使用明显降低了NSAID的副作用，使人们看到了NSAID应用的光辉前景。但经长期临床随机双盲观察发现，选择性COX-2抑制剂并不能降低胃肠穿孔的发生率，还对心血管系统有副作用，这是因为选择性COX-2抑制剂抑制COX后激活了花生四烯酸的另一代谢途径——脂氧酶（Lipoxygenase，LOX）途径，产生致炎性白三烯（Leukotrienes，LTs），对机体内在平衡产生了新的干扰。 　　传统的NSAID和选择性COX-2抑制剂都主要通过抑制COX减少炎症过程产生的PGs发挥作用。 　　近些年已阐明PGs合成只是AA代谢的一部分，AA还能生成别的脂代谢物，如LTs和脂毒素（Lipoxins，LXs）。LTs在炎症的存在和发生中起主要作用，现在已清楚PGs和LTs有互补作用，而LXs能抵消LTs的炎性作用。在这些认识基础上，推断阻断LTs和PGs的产物可能会产生协同作用，取得最佳的抗炎作用。5-LOX/COX双重抑制剂是继选择性COX-2后的正在研究的很有应用前景的抗炎新药。（来源：中国药学会科技发展中心）