仿制药一致性评价

我们将以可靠的专业素养、严谨的工作作风，热忱地为您提供技术开发服务！
现承接各种化药仿制药一致性评价工作，包括与原研药的质量一致性对比、仿制药二次开发、比格犬或猴等动物药代动力学试验、人体预BE试验及正式BE试验中生物样本的检测等。

按照国务院的相关工作部署要求，仿制药一致性评价工作正在全国范围内如火如荼地开展。为了更好地为广大生产企业提供服务，提高人体生物等效性试验的成功率，我院筹建了仿制药一致性评价工作小组。其中，负责制剂研发的人员均具有八年以上、成功开发了多个新药产品的研发经验。
2015年底至今，我院先后组织近五百人次参加了各种仿制药一致性评价的相关培训，学习了不同专家的观点（包括谢沐风老师、张震老师、张哲锋老师、雷继峰老师、周立春老师、杨劲教授、马小波老师、曹家祥老师等）。院里组织研发人员共同学习讨论，吸取百家所长，理清了仿制药一致性评价的工作思路。具体如下：
1. 信息调研
根据仿制药的剂型和规格，查询该品种的国内外上市历程，确认原研品，结合FDA橙皮书信息，确认参比制剂。
查询该品种API的各种理化性质，如晶型、溶解度、粒径分布、pKa、log P、log D、BCS分类等；查询FDA、EMEA、PMDA等各国药政部门网站、各国专利等，确认原研品的处方、工艺等信息，为制剂二次开发提供参考依据。
查询各国药典、进口注册标准、橙皮书等，确认该品种的关键质量信息，如有关物质、溶出曲线等，为质量一致性评价提供参考依据。
2. 参比制剂剖析
采购3批参比制剂，结合各国药典、进口注册标准等收载的信息，对参比制剂的杂质谱进行详细分析。
采用谢沐风老师提供的研发思路，根据API溶解度信息及剂型特点，测定不同介质下参比制剂的溶出曲线，最终挑选出具有适当区分力的溶出条件（45-120min溶出度在85%以上）。
3. 仿制药对比评估及二次开发
根据参比制剂剖析结果，对现有仿制药进行对比，包括杂质谱及溶出曲线等。如二者不一致，需进行二次开发。
根据对比结果，筛选API来源，确认杂质谱、晶型、粒径分布范围等符合制剂开发需求。
参考之前查询到的参比制剂处方及工艺信息，选择相同或相似的辅料种类，采用相同的生产工艺，对仿制药进行二次开发。通过杂质谱及不同介质下的溶出曲线拟合，确认改进后的仿制药与参比制剂达成一致。
逐步进行小试及中试工艺的研究，优化工艺参数，确定工艺参数范围，验证生产规模放大后的样品各项质量仍与参比制剂能够达成一致。
4. 质量对比
改进后的仿制药与参比制剂进行全面的质量对比，包括杂质谱、溶出曲线等。
进行长期、加速、中间条件试验，确认改进后的仿制药：
（1）杂质水平不低于参比制剂，其中降解杂质的变化趋势不快于参比制剂。
（2）在不同介质下的溶出曲线与参比拟合一致，且经稳定性考察后溶出曲线的变化趋势不劣于参比。
5. 动物药代动力学试验
以比格犬、猴为试验对象，进行仿制药与参比制剂的药代动力学试验。确认二者动物药代动力学参数无显著差异，为人体生物等效性试验方案的设计及生物样品的分析检测提供一定的指导。

有长期合作决心；